Alternativní schéma sunitinibu u metastatického renálního karcinomu: Kardiopulmonální zátěžové testování (ASSET)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Histologicky potvrzený karcinom ledviny (RCC)

3. Jedna ze dvou následujících populací:

   1. Vysoké riziko recidivy RCC po nefrektomii, dle názoru zkoušejícího, OR
   2. Lokálně pokročilé, neresekabilní nebo metastatické onemocnění, podle názoru zkoušejícího, dobré nebo střední riziko podle IDMC Heng Criteria (viz Příloha I).
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 (viz Příloha A)
5. Dobré nebo střední riziko podle kritérií IDMC Heng (viz Příloha I).4
6. Podle názoru ošetřujícího lékaře vhodné pro léčbu sunitinibem.
7. Schopný polykat sunitinib a splnit požadavky studie.
8. Podle názoru ošetřujícího lékaře schopen chodit a běhat na běžeckém pásu.

9. Musí být schopen dokončit přijatelný kardiopulmonální zátěžový test (CPET) na začátku (viz část 8.2), definovaný jako alespoň jeden z následujících:

   • Dosažení plató ve spotřebě kyslíku současně se zvýšením výkonu;
   • Respirační výměnný poměr ≥ 1,1 (RER);
   • Volní vyčerpání s hodnocením vnímané námahy ≥17 (RPE).

10. Subjekty musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1 200/µL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl
    • Krevní destičky ≥75 000/µL
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
    • Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) <1 (viz příloha G harmonogram akcí poznámka pod čarou)
    • Kreatinin ≤ 2,0 NEBO clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (viz příloha H).
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice ústavní normy podle echokardiografie.
11. Pro šestnáct pacientů, kteří se rozhodnou zúčastnit se volitelné technologické části zahrnující elektronické počítání kroků a monitorování krevního tlaku, musí mít pacient chytrý telefon s Bluetooth, který je kompatibilní s bezdrátovými monitory zdraví.
12. U žen ve fertilním věku (WOCBP) musí mít před zahájením studie negativní sérový těhotenský test. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s tím, že budou po dobu trvání studie dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce. Mezi lékařsky přijatelné antikoncepce patří: (1) chirurgická sterilizace (jako je podvázání vejcovodů nebo hysterektomie), (2) schválená hormonální antikoncepce (jako jsou antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo injekce), (3) bariérové ​​metody (jako je kondom nebo diafragma) používané se spermicidem nebo (4) nitroděložním tělíkem (IUD). Antikoncepční opatření jako Plan B (TM), prodávaná pro nouzové použití po nechráněném pohlavním styku, nejsou přijatelné metody pro rutinní použití. Pokud během této studie otěhotníte nebo pokud máte nechráněný pohlavní styk, musíte okamžitě informovat svého studijního lékaře.
13. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím dvou lékařsky přijatelných forem antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), aby se mohli zúčastnit této studie. Mezi lékařsky přijatelné antikoncepční prostředky patří: (1) chirurgická sterilizace (jako je vasektomie) nebo (2) kondom používaný se spermicidem. Antikoncepční opatření jako Plan B (TM), prodávaná pro nouzové použití po nechráněném pohlavním styku, nejsou přijatelné metody pro rutinní použití. Muži musí také souhlasit s tím, že budou informovat svou partnerku o možném poškození nenarozeného dítěte. Měla by vědět, že pokud dojde k těhotenství, subjekt to bude muset nahlásit lékaři studie a měla by to neprodleně oznámit svému lékaři. Studijní lékař se zeptá, zda je partner subjektu ochoten poskytnout aktuální informace o průběhu těhotenství a jeho výsledku. Pokud partner subjektu souhlasí, budou tyto informace poskytnuty společnosti Pfizer, Inc. za účelem následného sledování bezpečnosti.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli předchozí anti-VEGF terapie (tj. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, bevacizumab atd.), včetně adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby.
2. Předchozí systémová léčba pokročilého RCC; je však povolena léčba imunoterapií (tj. vysokodávkovaný bolus IL-2, ipilimumab + nivolumab atd.).
3. Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky.
4. Jedinci, kteří dostávají silné inhibitory CYP3A4 nebo induktory CYP3A4 (viz bod 5.3.2.2).
5. Radioterapie během 2 týdnů před užitím první dávky studovaného léku nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 2 týdny dříve.
6. metastázy do centrálního nervového systému (CNS) na začátku studie, s výjimkou těch subjektů, které již dříve léčily metastázy do CNS (operace ± radioterapie, radiochirurgie nebo gama nůž) a kteří splňují obě následující kritéria: a) jsou asymptomatičtí a b) neměli v předchozích 28 dnech žádnou potřebu steroidů nebo antikonvulziv indukujících enzymy.

7. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:

   • Aktivní peptický vřed
   • Známá intraluminální metastatická léze (léze) s rizikem krvácení
   • zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
   • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu během 28 dnů před zahájením léčby ve studii

8. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování
   • Infarkt myokardu
   • Nestabilní angina pectoris
   • Operace bypassu koronární tepny
   • Symptomatické onemocnění periferních cév
   • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA) (viz příloha J)

9. Absolutní kontraindikace kardiopulmonálních zátěžových testů a/nebo aerobního tréninku, které určí ošetřující onkolog:

   Absolutní kontraindikace

   • Nekontrolovaná arytmie způsobující příznaky nebo hemodynamický kompromis
   • Opakující se synkopa
   • Aktivní endokarditida
   • Akutní myokarditida nebo perikarditida
   • Symptomatická těžká aortální stenóza
   • Nekontrolované srdeční selhání
   • Podezření na disekující aneuryzma
   • Nekontrolované astma
   • Plicní otok
   • Desaturace vzduchu v místnosti v klidu <85 %
   • Respirační selhání
   • Akutní nekardiopulmonální poruchy, které mohou ovlivnit výkonnost při cvičení nebo se cvičením zhoršit (tj. infekce, selhání ledvin, tyreotoxikóza)
   • Mentální postižení vedoucí k neschopnosti spolupracovat.
10. Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg].
11. Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců.
12. Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy jako umístění katétru se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
13. Kostní metastatické onemocnění s nepřijatelným rizikem hrozící zlomeniny v důsledku hodnocení studie, podle názoru zkoušejícího
14. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
15. Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení.