BADANIE najniższego progu korzyści naczyniowych z obniżenia LDL za pomocą inhibitora PCSK9 u zdrowych ochotników

Celem badania INTENSITY-LOW jest odpowiedź na pytanie, czy istnieją jakiekolwiek ograniczenia redukcji LDL w odniesieniu do korzyści dla zdrowia naczyń z mechanistycznego punktu widzenia, a zatem potencjalne ograniczenia profilaktyki pierwotnej u zdrowych ochotników poprzez obniżanie poziomu cholesterolu LDL za pomocą terapii PCSK9. Badania te są prowadzone, ponieważ nie jest jasne, jaki powinien być najniższy próg cholesterolu LDL, aby uzyskać istotne zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego u osób zdrowych. Nie wiadomo również, czy istnieje prawdziwa granica cholesterolu LDL, poniżej której nie następuje dalsza poprawa funkcji śródbłonka u zdrowych osób i czy wiąże się to ze zmniejszeniem wskaźników zarówno ogólnoustrojowego, jak i naczyniowego stanu zapalnego. Badanie to ma nadzieję dostarczyć dowodów na to, że tak zwane efekty plejotropowe statyn są w rzeczywistości pośredniczone przez mechanizm obniżania poziomu cholesterolu LDL per se, a niekoniecznie przez specjalny efekt terapeutyczny statyn.

Zdefiniowanie tego może pomóc zidentyfikować osoby z populacji ogólnej, które mogą odnieść korzyść z bardziej agresywnego leczenia hipolipemizującego niż standardowe leczenie statynami pod względem chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Badanie to zostanie przeprowadzone wyłącznie na zdrowych ochotnikach, a uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ramienia Alirokumabu (który jest terapią mającą na celu obniżenie poziomu cholesterolu) lub do ramienia porównawczego. Zarówno Alirocumab, jak i grupa porównawcza zostaną połączone z atorwastatyną (inna terapia mająca na celu obniżenie poziomu cholesterolu) podczas drugiej wizyty dawkowania.

W sumie trzydzieści zdrowych osób zostanie zwerbowanych do tego pojedynczego ośrodka, randomizowanego, z pojedynczą ślepą próbą, mechanistycznego badania fizjologicznego w grupach równoległych, które zostanie przeprowadzone w Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust/University of Cambridge. To badanie będzie otwarte na rekrutację przez rok, a całkowity czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie około 10 tygodni. W sumie odbędą się 4 wizyty studyjne z telefoniczną kontynuacją na koniec badania. Z tych wizyt dwie będą wizytami dozującymi a łączny czas trwania leczenia to ok. 4 tygodnie.

Szereg nieinwazyjnych ocen hemodynamicznych i procedur minimalnie inwazyjnych, w tym badania krwi i pomiary przepływu krwi w przedramieniu, zostanie przeprowadzony przed, w trakcie i po podaniu dawki w celu określenia, czy nastąpiła poprawa czynności śródbłonka naczyniowego (mierzona na podstawie biodostępności tlenku azotu) i zmniejszona ogólnoustrojowe zapalenie. Badanie to jest finansowane przez JP Moulton Charitable Foundation.