LZM009 do leczenia pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony lity nowotwór złośliwy.
2. Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, niekarmiące piersią pacjentki w wieku ≥18 lat.
3. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, która jest oporna na standardowe leczenie [uwaga dla pacjentów z NSCLC, pacjenci z aktywującą translokacją ALK lub mutacjami EGFR musieli być leczeni i nie powiodło się odpowiednie leczenie] lub dla których nie ma standardowej dostępnej terapii.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Podmiot o oczekiwanej długości życia ≥ 12 tygodni.

6. Odpowiednia funkcja hematologiczna wskazana przez

   1. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/ul Uwaga: Stosowanie czynników wzrostu w celu utrzymania kryterium ANC (w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i w ciągu 28 dni po 1. dniu cyklu 1) jest niedozwolone.

7. Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują:

   1. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 x GGN, klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 50 ml/min, obliczony lub zmierzony w ciągu 24-godzinnej zbiórki moczu
   2. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN; Jeśli zespół Gilberta może mieć Bilirubina > 1,5 x ULN
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN w zakresie normy danej instytucji; u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby AspAT i AlAT mogą być ≤ 5 x GGN.
   4. Koagulacja: aPTT i PT≤ 1,3 x GGN
8. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są klinicznie kontrolowani, co definiuje się jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapię, po których następuje 21 dni stabilnej funkcji neurologicznej i brak dowodów na progresję choroby OUN, co stwierdzono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badany lek.
9. Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę) oraz ich partnerki przez cały okres okresie leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem).
11. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnik nie może spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna terapia (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna (z wyjątkiem hormonów stosowanych w niedoczynności tarczycy, estrogenowej terapii zastępczej lub agonistów LHRH wymaganych do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy) ).
2. Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność stopnia 3. lub wyższego związana z wcześniejszym leczeniem PD-1/PD-L1.
3. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa krótsza niż 21 dni przed rozpoczęciem badania lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
4. Terapia sterydowa z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia ≤ 1.
6. Znana skaza krwotoczna/zaburzenie, o ile nie jest kontrolowane.
7. Niedawna historia krwawienia związanego z trombocytopenią niezwiązaną z chemioterapią w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Mają czynną immunologiczną plamicę małopłytkową (ITP), czynną autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną (AHA) lub historię oporności na transfuzje płytek krwi (w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku).
9. Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy.
10. Otrzymał lek biologiczny (G-CSF, GM-CSF lub erytropoetynę) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku i w ciągu 28 dni po pierwszej dawce.
11. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę równoważnych prednizonowi są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dopuszczalne są iniekcje okulistyczne, donosowe, dostawowe lub sterydy.
12. Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia, według oceny badacza, po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od włączenia do badania oraz pacjenci, którzy przeszli niewielką operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
13. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania.
14. Niestabilność neurologiczna według oceny klinicznej spowodowana zajęciem przez guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z nowotworami OUN, którzy byli leczeni, nie wykazują objawów i którzy odstawili sterydy (w leczeniu guzów OUN) na ponad 28 dni, mogą zostać włączeni do badania.
15. Pozytywny wynik testu laboratoryjnego na obecność HBsAg lub anty-HCV. Pacjenci z przeciwciałami rdzeniowymi przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B kwalifikują się, jeśli mają ujemny wynik HBsAg; pacjenci z dodatnim wynikiem testu anty-HCV mogą zostać włączeni do badania, jeśli uzyskają wynik ujemny w teście amplifikacji kwasu nukleinowego.
16. Ma historię dodatnich przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badań przesiewowych.
17. Każda diagnoza choroby autoimmunologicznej. Do badania dopuszczane są osoby z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej, niedoczynnością kory nadnerczy po terapii hormonalnej, chorobami skóry (bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
18. Zapalenie płuc lub neuropatia stopnia 3. lub wyższego podczas wcześniejszego leczenia immunoterapią.
19. Rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku.
20. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: ciężka niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi > 250 mg/dl), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
21. Pacjent otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
22. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na terapie białkowe lub z historią jakiejkolwiek istotnej alergii na leki (np. anafilaksja, hepatotoksyczność, małopłytkowość lub niedokrwistość o podłożu immunologicznym) lub na biorców LZM009 (patrz broszura badacza).
23. obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego wyrobu w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem badanego leczenia, z wyjątkiem uczestników faza kontynuacji.
24. Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.