LZM009 k léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená solidní malignita.
2. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku ≥18 let.
3. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které je refrakterní na standardní léčbu [poznámka pro pacienty s NSCLC pacienti s aktivující translokací ALK nebo mutacemi EGFR museli být léčeni a selhala vhodná terapie] nebo pro které neexistuje standardní dostupná terapie.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Subjekt s očekávanou délkou života ≥ 12 týdnů.

6. Přiměřená hematologická funkce, jak je indikováno

   1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/ul Poznámka: Použití růstových faktorů k udržení kritéria ANC (během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a během 28 dnů po dni 1 cyklu 1) není povoleno.

7. Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačuje:

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); pokud je sérový kreatinin >1,5 x ULN, clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min buď výpočtem, nebo naměřeným 24hodinovým sběrem moči
   2. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Pokud Gilbertův syndrom může mít bilirubin > 1,5 x ULN
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN normálního rozmezí instituce; u pacientů se známými jaterními metastázami mohou být AST a ALT ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulace: aPTT a PT≤ 1,3 x ULN
8. Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou klinicky kontrolováni, což je definováno jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 21 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno pomocí CT nebo MRI během 21 dnů před první dávkou studijní lék.
9. Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou jak u mužů, tak u žen ve fertilním věku (postmenopauzální ženy musí mít amenoreální minimálně 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící) a jejich partnery po celou dobu období léčby a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studovaného léku.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (formulář souhlasu musí podepsat pacient před jakýmikoli postupy specifickými pro studii).
11. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

Aby byl subjekt způsobilý pro vstup do studie, nesmí splňovat žádné z níže uvedených kritérií vyloučení:

1. Současná protinádorová terapie nebo výzkumná terapie (chemoterapie, radiační terapie, chirurgie, imunoterapie, hormonální terapie, cílená terapie, biologická terapie (s výjimkou hormonů pro hypotyreózu, estrogenní substituční terapie nebo LHRH agonistů nutných k potlačení hladiny testosteronu v séru) ).
2. Pacienti, kteří zaznamenali toxicitu stupně 3 nebo vyšší související s předchozí léčbou PD-1/PD-L1.
3. Předchozí protinádorová terapie méně než 21 dnů od vstupu do studie nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
4. Steroidní terapie pro antineoplastický záměr během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
5. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nezotavily na ≤ 1. stupeň.
6. Známá krvácivá diatéza/porucha, pokud není kontrolována.
7. Nedávná anamnéza krvácení spojeného s trombocytopenií bez chemoterapie během 1 roku před první dávkou studovaného léku.
8. Máte aktivní imunitní trombocytopenickou purpuru (ITP), aktivní autoimunitní hemolytickou anémii (AHA) nebo jste v anamnéze refrakterní na transfuze krevních destiček (do 1 roku před první dávkou studovaného léku).
9. Závažné gastrointestinální krvácení do 3 měsíců.
10. Obdrželi biologické (G-CSF, GM-CSF nebo erytropoetin) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a do 28 dnů po první dávce.
11. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před plánovanou první dávkou studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Oftalmologické, nazální a intraartikulární injekce nebo steroidy jsou přijatelné.
12. Neschopnost adekvátně se zotavit, jak posoudil zkoušející, z předchozích chirurgických zákroků. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 28 dnů od vstupu do studie, a pacienti, kteří měli menší chirurgický zákrok do 14 dnů od vstupu do studie.
13. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo procedura koronární revaskularizace do 180 dnů od vstupu do studie.
14. Neurologická nestabilita podle klinického hodnocení v důsledku nádorového postižení centrálního nervového systému (CNS). Mohou být zařazeni pacienti s nádory CNS, kteří byli léčeni, jsou asymptomatičtí a kteří vysadili steroidy (k léčbě nádorů CNS) po dobu > 28 dnů.
15. Pozitivní laboratorní test na HBsAg nebo anti-HCV. Pacienti s jádrovou protilátkou proti hepatitidě B jsou způsobilí, pokud jsou negativní na HBsAg; pacienti pozitivní na anti-HCV mohou být zařazeni, pokud jsou negativní testem amplifikace nukleové kyseliny.
16. Má v anamnéze pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo má pozitivní testy na HIV při screeningu.
17. Jakákoli diagnóza autoimunitního onemocnění. Subjekty s hypotyreózou stabilní při hormonální substituci, nedostatečností nadledvin při substituci steroidy, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, se mohou zapsat.
18. Pneumonitida nebo neuropatie stupně 3 nebo vyšší během předchozí léčby imunoterapií.
19. Diagnóza horečky a neutropenie během 1 týdne před podáním studovaného léku.
20. Nekontrolované souběžné onemocnění, včetně, ale bez omezení na: závažného nekontrolovaného diabetu (glukóza v krvi > 250 mg/dl), symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
21. Pacient dostal živou, atenuovanou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
22. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na proteinové terapie nebo s anamnézou jakékoli významné lékové alergie (např. anafylaxe, hepatotoxicita, imunitně zprostředkovaná trombocytopenie nebo anémie) nebo na příjemce LZM009 (viz brožura pro zkoušejícího).
23. V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie hodnocené látky a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby, s výjimkou účastníků studie navazující fáze.
24. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.