LZM009 til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet fast malignitet.
2. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter i alderen ≥18 år.
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der er refraktær over for standardbehandling [bemærk for patienter med NSCLC-patienter med aktiverende ALK-translokation eller EGFR-mutationer skal være behandlet og mislykket passende terapi], eller for hvilken der ikke er nogen tilgængelig standardbehandling.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
5. Person med en forventet levetid på ≥ 12 uger.

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet ved

   1. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
   2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/uL Bemærk: Brug af vækstfaktorer til at opretholde ANC-kriteriet (inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 28 dage efter dag 1 i cyklus 1) er ikke tilladt.

7. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion som angivet ved:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5 x ULN, skal kreatininclearance være ≥ 50 ml/min enten ved beregning eller ved målt 24-timers urinopsamling
   2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Hvis Gilberts syndrom kan have bilirubin > 1,5 x ULN
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN af institutionens normalområde; for patienter med kendte levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulation: aPTT og PT≤ 1,3 x ULN
8. Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er klinisk kontrollerede, der er defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 21 dages stabil neurologisk funktion og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved CT eller MR inden for 21 dage før den første dosis af studere lægemiddel.
9. Villighed til at bruge prævention med en metode, der vurderes at være effektiv af investigator af både mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile) og deres partnere gennem hele perioden behandlingsperiode og i mindst tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal underskrives af patienten forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer).
11. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.

Ekskluderingskriterier:

For at være berettiget til at deltage i undersøgelsen må emnet ikke opfylde nogen af ​​nedenstående eksklusionskriterier:

1. Modtagelse af samtidig kræftbehandling eller undersøgelsesterapi (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, (med undtagelse af hormoner til hypothyroidisme, østrogenerstatningsterapi eller LHRH-agonister, der kræves for at undertrykke serumtestosteronniveauet) ).
2. Patienter, der har oplevet en grad 3 eller højere toksicitet relateret til tidligere PD-1/PD-L1-behandling.
3. Forudgående kræftbehandling mindre end 21 dage efter påbegyndelse af studiet eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
4. Steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke genoprettes til ≤ grad 1.
6. Kendt blødende diatese/lidelse, medmindre kontrolleret.
7. Nylig anamnese med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopeni-associeret blødning inden for 1 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Har aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AHA) eller en historie med at være refraktær over for blodpladetransfusioner (inden for 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet).
9. Alvorlig gastrointestinal blødning inden for 3 måneder.
10. Modtog et biologisk lægemiddel (G-CSF, GM-CSF eller erythropoietin) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 28 dage efter den første dosis.
11. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Oftalmologiske, nasale og intraartikulære injektioner eller steroider er acceptable.
12. Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt, som vurderet af investigator, fra tidligere kirurgiske procedurer. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage fra undersøgelsens start, og patienter, der har fået foretaget en mindre operation inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
13. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedure inden for 180 dage efter undersøgelsens start.
14. Neurologisk ustabilitet pr. klinisk evaluering på grund af tumorinvolvering af centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-tumorer, som er blevet behandlet, er asymptomatiske, og som har seponeret steroider (til behandling af CNS-tumorer) i >28 dage, kan tilmeldes.
15. Positiv laboratorietest for HBsAg eller anti-HCV. Patienter med anti-hepatitis B-kerneantistof er kvalificerede, hvis de er negative for HBsAg; patienter, der er positive for anti-HCV, kan tilmeldes, hvis de er negative ved nukleinsyreamplifikationstest.
16. Har en historie med humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt eller testet positivt for HIV ved screening.
17. Enhver diagnose af autoimmun sygdom. Personer med hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, binyrebarkinsufficiens på steroiderstatning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
18. Grad 3 eller højere pneumonitis eller neuropati under tidligere behandling med immunterapi.
19. Diagnose af feber og neutropeni inden for 1 uge før administration af studiemedicin.
20. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til: alvorlig ukontrolleret diabetes (blodsukker > 250 mg/dL), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
21. Patienten har modtaget en levende, svækket vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studiebehandlingen.
22. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for proteinbaserede terapier eller med en historie med enhver væsentlig lægemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, hepatotoksicitet, immunmedieret trombocytopeni eller anæmi) eller til LZM009-recipienter (se Investigator's Brochure).
23. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, med undtagelse af deltagere i opfølgningsfasen.
24. Enhver anden tilstand eller omstændighed heraf ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.