LZM009 for å behandle pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet.
2. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter alder ≥18 år.
3. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som er motstandsdyktig mot standardbehandling [merknad for pasienter med NSCLC-pasienter med aktiverende ALK-translokasjon eller EGFR-mutasjoner må ha blitt behandlet og mislykket passende terapi], eller som det ikke finnes standard tilgjengelig terapi for.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
5. Person med forventet levealder på ≥ 12 uker.

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av

   1. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/uL Merk: Bruk av vekstfaktorer for å opprettholde ANC-kriteriet (innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og innen 28 dager etter dag 1 i syklus 1) er ikke tillatt.

7. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5 x ULN, må kreatininclearance være ≥ 50 ml/min enten ved beregning eller ved målt 24-timers urinsamling
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Hvis Gilberts syndrom kan ha bilirubin> 1,5 x ULN
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN av institusjonens normalområde; for pasienter med kjente levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN.
   4. Koagulasjon: aPTT og PT≤ 1,3 x ULN
8. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifiserte hvis de er klinisk kontrollert som er definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 21 dager med stabil nevrologisk funksjon og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon som bestemt ved CT eller MR innen 21 dager før første dose av studere stoffet.
9. Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile) og deres partnere gjennom hele perioden. behandlingsperiode og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer).
11. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

For å være kvalifisert for deltakelse i studiet, må emnet ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor:

1. Mottak av samtidig kreftbehandling eller utredningsbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, (med unntak av hormoner for hypotyreose, østrogenerstatningsterapi eller LHRH-agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivået) ).
2. Pasienter som har opplevd en grad 3 eller høyere toksisitet relatert til tidligere PD-1/PD-L1-behandling.
3. Tidligere kreftbehandling mindre enn 21 dager etter studiestart, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
4. Steroidbehandling for antineoplastisk hensikt innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke gjenoppretter seg til ≤ grad 1.
6. Kjent blødende diatese/lidelse med mindre kontrollert.
7. Nylig historie med ikke-kjemoterapi-indusert trombocytopeni-assosiert blødning innen 1 år før første dose av studiemedikamentet.
8. Har aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AHA), eller en historie med å være motstandsdyktig mot blodplatetransfusjoner (innen 1 år før den første dosen av studiemedikamentet).
9. Alvorlig gastrointestinal blødning innen 3 måneder.
10. Fikk et biologisk legemiddel (G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og innen 28 dager etter den første dosen.
11. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den planlagte første dosen av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Oftalmologiske, nasale og intraartikulære injeksjoner eller steroider er akseptable.
12. Unnlatelse av å restituere tilstrekkelig, som bedømt av etterforskeren, fra tidligere kirurgiske prosedyrer. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra studiestart, og pasienter som har hatt mindre operasjon innen 14 dager etter studiestart.
13. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart.
14. Nevrologisk ustabilitet per klinisk evaluering på grunn av tumorinvolvering av sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-svulster som har blitt behandlet, er asymptomatiske og som har seponert steroider (for behandling av CNS-svulster) i >28 dager kan bli registrert.
15. Positiv laboratorietest for HBsAg eller anti-HCV. Pasienter med anti-hepatitt B kjerneantistoff er kvalifisert hvis de er negative for HBsAg; Pasienter som er positive for anti-HCV kan registreres hvis de er negative ved nukleinsyreamplifikasjonstest.
16. Har en historie med positivt antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), eller tester positivt for HIV ved screening.
17. Enhver diagnose av autoimmun sykdom. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon, binyrebarksvikt på steroiderstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, tillates å melde seg inn.
18. Grad 3 eller høyere pneumonitt eller nevropati under tidligere behandling med immunterapi.
19. Diagnose av feber og nøytropeni innen 1 uke før administrasjon av studiemedisin.
20. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig ukontrollert diabetes (blodsukker > 250 mg/dL), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene.
21. Pasienten har mottatt en levende, svekket vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
22. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor proteinbaserte terapier eller med en historie med signifikant legemiddelallergi (f.eks. anafylaksi, levertoksisitet, immunmediert trombocytopeni eller anemi), eller for LZM009-mottakere (se etterforskers brosjyre).
23. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før start av studiebehandling, med unntak av deltakere i oppfølgingsfasen.
24. Enhver annen tilstand eller omstendighet av dette vil etter utrederens mening gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.