Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

APG-1387 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi

12 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Ascentage Pharma Group Inc.

Badanie fazy I bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych APG-1387 jako pojedynczego środka lub w połączeniu z układowymi środkami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub nowotworami hematologicznymi

APG-1387 jest silnym, dwuwartościowym, małocząsteczkowym antagonistą inhibitora białka apoptozy (IAP). APG-1387 wykazał silne zależne od dawki i harmonogramu działania przeciwnowotworowe w wielu modelach ksenoprzeszczepów ludzkiego raka, APG-1387 wykazuje również swoje działanie synergistyczne w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1 będącym inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, a taki kombinowany efekt został dodatkowo wzmocniony przez środek chemioterapeutyczny. Łącznie 35 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami było leczonych APG-1387 w dwóch badaniach Fazy I zwiększania dawki w Australii i Chinach. W tych dwóch badaniach przetestowano dziesięć poziomów dawek w zakresie od 0,3 mg do 45 mg. W oparciu o wstępne wyniki, APG-1387 jest dobrze tolerowany przy dotychczas ocenianych poziomach dawek. APG-1387 przeznaczony jest do leczenia pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i nowotworami hematologicznymi. Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), odpowiednio wdrożonych zostanie kilka badań Ib/II w celu uzyskania dalszego dostępu do przeciwnowotworowych efektów APG-1387 w połączeniu z pembrolizumabem lub chemioterapeutykami.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
90

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Paul Swiecicki, MD
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Rekrutacyjny
        • START MidWest
        • Główny śledczy:
          • Nehal Lakhani, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Nehal Lakhani, MD
          • Numer telefonu: 616-954-5554
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • The START Center for Cancer Care
        • Główny śledczy:
          • Drew Rasco, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity lub nowotwory hematologiczne
  2. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  4. Skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 450 ms u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet
  5. Odpowiednia funkcja hematologiczna
  6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
  7. Odpowiednia czynność nerek i wątroby
  8. Gotowość do stosowania antykoncepcji
  9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
  10. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych
  11. Dostarczyć tkankę do analizy biomarkerów z nowo lub niedawno uzyskanej biopsji zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymali chemioterapię w ciągu 21 dni (42 dni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
  2. Otrzymano terapię hormonalną, biologiczną (< 2 okresy półtrwania), terapię celowaną drobnocząsteczkową lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni od rozpoczęcia badania
  3. Radioterapia lub operacja w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania, radioterapia klatki piersiowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania
  4. Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię z powodu wcześniejszych przerzutów do mózgu, muszą odstawić steroidy na 14 dni przed włączeniem do badania i być stabilni klinicznie
  5. Kontynuacja toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia
  6. Konieczność leczenia kortykosteroidami, z wyjątkiem megestrolu, miejscowe stosowanie steroidów
  7. Stosowanie terapeutycznych antykoagulantów
  8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≥ 1,5 x GGN
  9. Jednoczesne leczenie badanym środkiem lub urządzeniem w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii
  10. Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania
  11. Niestabilność neurologiczna według oceny klinicznej spowodowana zajęciem przez guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  12. Historia porażenia Bella
  13. Czynne reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), czynne zapalenie jelit, przewlekłe infekcje lub jakakolwiek inna choroba lub stan związany z przewlekłym stanem zapalnym
  14. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego antybiotyku/leku przeciwgrzybiczego
  15. Znana lub podejrzewana choroba Wilsona
  16. Wcześniejsze leczenie inhibitorami IAP
  17. Historia nadwrażliwości na paklitaksel lub jakiekolwiek przeciwciało terapeutyczne
  18. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych
  19. Jest na przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej
  20. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką
  21. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego, wcześniej przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: APG-1387 do iniekcji
APG-1387 będzie badany sekwencyjnie przy użyciu standardowego schematu eskalacji 3+3 w fazie zwiększania dawki i do 20 pacjentów na grupę w fazie zwiększania dawki.
Lek: APG-1387 do iniekcji
Kohorty z wielokrotnymi dawkami, 30-minutowy wlew dożylny, raz w tygodniu przez 3 tygodnie 21-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Pacjenci ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) związanymi z leczeniem APG-1387, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) będą oceniani zgodnie z wersją 4.03 NCI CTCAE
18-24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Działanie przeciwnowotworowe APG-1387 jako pojedynczego środka
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Odpowiedź będzie oceniana co 2 cykle (8 tygodni), zgodnie ze zmienionymi wytycznymi RECIST, wersja 1.1 lub poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego
18-24 miesiące
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) będzie oceniane u pacjentów leczonych APG-1387
18-24 miesiące
Przeciwnowotworowe działanie APG-1387 w połączeniu z pembrolizumabem lub w połączeniu z paklitakselem i karboplatyną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Odpowiedź będzie oceniana co 2 cykle (8 tygodni), zgodnie ze zmienionymi wytycznymi RECIST, wersja 1.1 lub poprawionymi kryteriami odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego
18-24 miesiące
Wstępna ocena biomarkerów
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Biopsja guza i próbka krwi obwodowej na początku badania i 15-21 dni po podaniu samego APG-1387 lub w połączeniu z ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową
18-24 miesiące
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) APG-1387 zostanie ocenione u pacjentów leczonych APG-1387
18-24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Ascentage Pharma Group Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
21 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 października 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
13 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
29 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
16 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • APG-1387-US-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami