Wysoka dawka kwasu askorbinowego na zaburzenia komórek plazmatycznych

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot wyraził świadomą zgodę.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni 3 lub więcej liniami leczenia, tj. inhibitorami proteasomu, lekami immunomodulującymi, takimi jak lenalidomid i przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak daratumumab, i u których wystąpiła progresja choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uczestnicy z wcześniejszym nieudanym autologicznym przeszczepem i progresja w ciągu 6 miesięcy po autologicznym przeszczepie. Uwaga: indukcję z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych lub bez niego oraz z terapią podtrzymującą lub bez uważa się za pojedynczy schemat leczenia.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę (określoną przez laboratorium centralne), w tym co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Ilości białka M ≥ 0,5 g/dl według SPEP lub
  • ≥ 200 mg/24 godzinna zbiórka moczu przez UPEP lub
  • stężenie wolnych łańcuchów lekkich w surowicy > 100 mg/l (miligramy/litr dotyczy łańcucha lekkiego) i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda (κ/λ) u pacjentów bez wykrywalnego białka m w surowicy lub moczu lub
  • U pacjentów ze szpiczakiem immunoglobulinowym klasy A (IgA), u których chorobę można wiarygodnie zmierzyć jedynie za pomocą ilościowego pomiaru immunoglobulin, stężenie IgA w surowicy ≥ 500 mg/dl.

Uczestnicy niewydzielniczy kwalifikują się pod warunkiem, że uczestnik ma > 20% plazmocytozy szpiku kostnego LUB mnogie (≥3) plazmocytomy lub zmiany w badaniu MRI w momencie diagnozy lub włączenia do badania LUB obecność zmian (≥ 3) w badaniu PET/CT .

• Odpowiednia funkcja narządów:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni (14 dni w przypadku pegfilgastrimu). Płytki krwi (plt) ≥ 50 x 109/l bez transfuzji przez 7 dni. Jednak pacjent może zostać włączony, jeśli ANC i płytki krwi są niskie z powodu choroby
  • Potas w granicach normy lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
  • Oszacowany klirens kreatyniny w surowicy ≥ 45 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub obliczony bezpośrednio na podstawie metody 24-godzinnej zbiórki moczu lub ≥ 30 ml dopuszczalne, jeśli niewydolność nerek jest powiązana ze szpiczakiem.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN
  • Wykonano frakcję wyrzutową ECHO lub MUGA ≥ 40%.
  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednie badania czynności płuc (PFT), > 50% przewidywanych aspektów mechanicznych (FEV1, FVC) i pojemność dyfuzyjną (DLCO) > 50% przewidywanych (z uwzględnieniem hemoglobiny). Jeśli uczestnik nie jest w stanie ukończyć PFT z powodu bólu związanego z chorobą lub innych okoliczności, które utrudniają rzetelne wykonanie PFT, dokumentacja czynności płuc odpowiedniej do przeszczepu zostanie uzyskana za pomocą tomografii komputerowej bez objawów poważnej choroby płuc oraz gazometrii krwi tętniczej wyniki.
• Uczestnicy muszą mieć status sprawności 0-2 w oparciu o kryteria ECOG. Uczestnicy ze złym stanem sprawności (3-4) opartym wyłącznie na bólu kości będą kwalifikować się, pod warunkiem, że istnieje dokumentacja potwierdzająca to.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość co najmniej 25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny.
• Znana nadwrażliwość lub alergia na kwas askorbinowy lub melfalan.
• Uczestnicy nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, chyba że można go odpowiednio leczyć za pomocą interwencji innej niż chemioterapeutyczna. Uczestnicy mogą mieć w przeszłości nowotwór złośliwy, pod warunkiem, że nie otrzymali żadnej chemioterapii w ciągu 365 dni od rozpoczęcia badania ORAZ że oczekiwana długość życia przekracza 5 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Uczestnicy nie mogą mieć chorób współistniejących zagrażających życiu.
• Historia lub objawy szpiczaka związane ze stanami niedoboru odporności (np.: dziedziczny niedobór odporności, HIV, przeszczep narządu lub białaczka).
• Znana choroba ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (wymaga negatywnego wyniku testu na klinicznie podejrzewane zakażenie wirusem HIV).
• Dowody na szpiczaka OUN.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niedawno przebyty (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze podczas odpowiedniej terapii lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań.
• Jednoczesne stosowanie kumadyny (warfaryny)
• Pacjenci z niedoborem G6PD
• Pacjenci z kamicą nerkową szczawianową w wywiadzie lub znaną historią wielu kamieni nerkowych
• Pacjenci z cukrzycą, którzy polegają na glukometrze do dawkowania insuliny jako askorbinianu, mogą zakłócać odczyty glukometru