Hochdosierte Ascorbinsäure bei Plasmazellerkrankungen

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat seine informierte Zustimmung erteilt.
• Patienten, die zuvor mit 3 oder mehr Therapielinien behandelt wurden, d. h. Proteasom-Inhibitoren, immunmodulatorische Wirkstoffe wie Lenalidomid und monoklonale Antikörper wie Daratumumab, und bei denen es innerhalb der letzten 6 Monate zu einer Krankheitsprogression gekommen ist. Teilnehmer mit vorheriger fehlgeschlagener autologer Transplantation und Progression innerhalb von 6 Monaten nach autologer Transplantation. Hinweis: Die Induktion mit oder ohne Transplantation hämatopoetischer Stammzellen und mit oder ohne Erhaltungstherapie gilt als Einzelbehandlung.

• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben (wie vom Zentrallabor festgestellt), einschließlich mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • M-Proteinmengen ≥ 0,5 g/dl nach SPEP oder
  • ≥ 200 mg/24-Stunden-Urinsammlung durch UPEP oder
  • freie Leichtkettenspiegel im Serum > 100 mg/L (Milligramm/Liter beteiligte Leichtketten) und ein anormales Kappa/Lambda (κ/λ)-Verhältnis bei Patienten ohne nachweisbares m-Protein im Serum oder Urin oder
  • Bei Patienten mit Immunglobulin-Klasse-A (IgA)-Myelom, deren Erkrankung nur durch quantitative Immunglobulinmessung zuverlässig gemessen werden kann, ein Serum-IgA-Spiegel ≥ 500 mg/dl.

Nicht-sekretorische Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, sofern der Teilnehmer > 20 % Knochenmarkplasmozytose ODER mehrere (≥ 3) Plasmozytome oder Läsionen im MRT zum Zeitpunkt der Diagnose oder Studieneinschreibung hat ODER das Vorhandensein von Läsionen (≥ 3) im PET/CT-Scan .

• Ausreichende Organfunktion:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren für 7 Tage (14 Tage bei Pegfilgastrim). Thrombozyten (plt) ≥ 50 x 109/l ohne Transfusion für 7 Tage. Der Patient kann jedoch aufgenommen werden, wenn die ANC und die Blutplättchen aufgrund einer Krankheit niedrig sind
  • Kalium innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar
  • Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Geschätzte Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder direkt berechnet aus der 24-Stunden-Urinsammelmethode oder ≥ 30 ml zulässig, wenn die Niereninsuffizienz auf ein Myelom zurückzuführen ist.
  • International normalisierte Ratio (INR) < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN
  • Ejektionsfraktion durch ECHO oder MUGA von ≥ 40 % durchgeführt.
  • Die Teilnehmer müssen adäquate Lungenfunktionsstudien (PFTs) haben, > 50 % des vorhergesagten auf mechanische Aspekte (FEV1, FVC) und Diffusionskapazität ( DLCO) > 50 % des vorhergesagten (bereinigt um Hämoglobin). Wenn der Teilnehmer PFTs aufgrund von krankheitsbedingten Schmerzen oder anderen Umständen, die eine zuverlässige Durchführung von PFTs erschweren, nicht abschließen kann, erfolgt die Dokumentation der für die Transplantation angemessenen Lungenfunktion über einen CT-Scan ohne Anzeichen einer schweren Lungenerkrankung und arterielles Blutgas Ergebnisse.
• Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus von 0-2 basierend auf den ECOG-Kriterien haben. Teilnehmer mit schlechtem Leistungsstatus (3-4), die ausschließlich auf Knochenschmerzen beruhen, sind teilnahmeberechtigt, sofern eine Dokumentation vorliegt, die dies belegt.
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml) beim Screening.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Transplantation.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Ascorbinsäure oder Melphalan.
• Die Teilnehmer dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, es sei denn, sie kann durch nicht-chemotherapeutische Intervention angemessen behandelt werden. Die Teilnehmer können eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen haben, vorausgesetzt, dass sie innerhalb von 365 Tagen nach Studieneintritt keine Chemotherapie erhalten haben UND dass die Lebenserwartung zum Zeitpunkt des Studieneintritts 5 Jahre übersteigt.
• Die Teilnehmer dürfen keine lebensbedrohlichen Komorbiditäten haben.
• Vorgeschichte oder Nachweis eines Myeloms im Zusammenhang mit Immunschwächezuständen (z. B.: erbliche Immunschwäche, HIV, Organtransplantation oder Leukämie).
• Bekannte Erkrankung mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (erfordert einen negativen Test bei klinisch vermuteter HIV-Infektion).
• Nachweis eines ZNS-Myeloms.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie bei angemessener Therapie oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Gleichzeitige Anwendung von Coumadin (Warfarin)
• Patienten mit G6PD-Mangel
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Oxalat-Nierensteinen oder einer bekannten Vorgeschichte von mehreren Nierensteinen
• Diabetiker, die sich auf ein Blutzuckermessgerät verlassen, um Insulin als Ascorbat zu dosieren, können die Blutzuckermesswerte beeinträchtigen