Irofulwen u pacjentów z mCRPC ukierunkowanych na AR i wstępnie leczonych docetakselem z predyktorem odpowiedzi na lek (DRP®)

Kryteria przyjęcia:

• Mają histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka lub słabo zróżnicowanego raka gruczołu krokowego (raki z czysto drobnokomórkowym histologią lub czystym histologią neuroendokrynną wysokiego stopnia są wykluczone; różnicowanie neuroendokrynne jest dozwolone)
• Wykastrowany chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dl. W przypadku pacjentów aktualnie leczonych agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), tj. pacjentów, którzy nie przeszli orchiektomii, terapia musi być kontynuowana przez całe badanie
• Mają dowody na progresję choroby po wcześniejszej terapii mCRPC:
• Progresja choroby po leczeniu co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejszymi terapiami ukierunkowanymi na AR nowej generacji (octanem abirateronu, enzalutamidem lub badanym lekiem ukierunkowanym na AR) raka gruczołu krokowego z przerzutami (leczenie starszymi terapiami antyandrogenowymi, takimi jak bikalutamid , flutamid i nilutamid nie są wliczane do tego limitu) ORAZ
• Progresja choroby po leczeniu docetakselem z powodu przerzutowego raka gruczołu krokowego. Dozwolona jest wcześniejsza terapia docetakselem w przypadku choroby hormonowrażliwej i nie jest ona wliczana do tego limitu
• Postęp choroby po rozpoczęciu ostatniej terapii opiera się na jednym z następujących kryteriów:
• Wzrost PSA: co najmniej 2 kolejne rosnące poziomy, z przerwą ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Ostatni pomiar przesiewowy musiał wynosić ≥ 1 ng/ml
• Obrazowanie przezosiowe: nowe lub postępujące guzy tkanek miękkich na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym zgodnie z definicją RECIST 1.1
• Scyntygrafia kości z użyciem radionuklidów: co najmniej 2 nowe zmiany przerzutowe
• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem.
• Wiek ≥ 18 lat
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Stan wydajności 0 - 1
• Uczestniczyli w protokole badań przesiewowych Irofulven, w którym wynik prognozy odpowiedzi na lek (DRP) jest mierzony jako mieszczący się w górnej granicy odpowiedzi (zdefiniowanej jako górne 20%). Skalowanie można modyfikować w zależności od wyniku klinicznego.
• Odpowiednie funkcje narządów
• Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1,5 x 10E9/l, liczba płytek krwi >100 x 10E9/l, hemoglobina ≥ 6,2 mmol/l
• Wątroba: Bilirubina w normie, transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 2,5 górna granica normy (UNL), albumina > 25 g/l
• Nerki: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta i Gaulta)
• Wyzdrowienie do stopnia 0 lub 1 z wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej chemioterapii, radioterapii

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi do >25% szpiku kostnego
• Przeciwwskazania do stosowania prednizolonu (np. niekontrolowana cukrzyca)
• Wcześniejsze leczenie Irofulvenem.
• Trwające leczenie kortykosteroidem w dawce równoważnej prednizolonowi > 10 mg/dobę
• Więcej niż 1 wcześniejsze leczenie izotopami Sm lub Sr, leczenie radioizotopowe lub leczenie bisfosfonianami lub leczenie przeciwciałami, tj. denosumabem, w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym produktem leczniczym (IMP). W trakcie badania należy kontynuować dotychczasowe leczenie bisfosfonianami lub denosumabem
• Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami lub przeciwciałami, np. denosumabem, w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania. W trakcie badania należy kontynuować dotychczasowe leczenie bisfosfonianami lub denosumabem
• Leczenie pochodnymi kumaryny i (lub) fenytoiną należy w większości przypadków przerwać, a parametry krzepnięcia w większości przypadków powinny być w prawidłowym zakresie przed rozpoczęciem leczenia irofulwenem
• Historia znacznej resekcji żołądka lub jelita cienkiego, zespół złego wchłaniania lub inny brak integralności górnego odcinka przewodu pokarmowego, który może uniemożliwić przestrzeganie doustnego podawania leku
• Obecność jakichkolwiek poważnych współistniejących zaburzeń ogólnoustrojowych i/lub stanu psychicznego niezgodnego z badaniem (według uznania badacza)
• Historia retinopatii
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej infekcji (według uznania badacza).
• Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym padaczka lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych procedur badawczych