Wpływ metamfetaminy na badanie rezydualnej utajonej choroby HIV (EMRLHD)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 i ≤ 65 lat
3. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowy szybki HIV i/lub E/CIA, lub przez antygen HIV-1 lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu.
4. Ciągła terapia za pomocą zalecanej/alternatywnej kombinacji ART Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS) przez co najmniej 24 miesiące (co najmniej 3 środki) w momencie włączenia do badania bez zmian schematu w ciągu poprzednich 12 tygodni
5. Utrzymanie niewykrywalnego RNA HIV-1 w osoczu (<40 kopii/ml) przez co najmniej 12 miesięcy. Epizody pojedynczego RNA HIV w osoczu 50-500 kopii/ml nie wykluczają udziału, jeśli kolejne RNA HIV w osoczu wynosi <40 kopii/ml.
6. Brak planów modyfikacji ART w okresie badania (146 dni, czyli około 5 miesięcy)
7. Badanie przesiewowe CD4+ (klaster różnicowania 4) Liczba komórek T ≥ 350 komórek/mm3
8. Hemoglobina przesiewowa ≥ 12,5 g/dl
9. Brak aktualnej lub wcześniejszej historii zaburzeń związanych z używaniem metamfetaminy (MA) według kryteriów diagnostycznych DSM-5. Uczestnicy mogą w przeszłości przyjmować leki na receptę zawierające stymulanty typu amfetaminy, takie jak Adderall® lub Dexedrine® lub Ritalin w leczeniu stanów takich jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi, o ile uczestnik nie przyjmował tych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub planuje przyjmować te leki przez cały okres badania.
10. Chęć stosowania dwóch form antykoncepcji przez cały okres studiów oraz do 30 dni po ostatnim dniu ukończenia studiów.
11. Zdolność i dyspozycyjność do uczestniczenia w pełnych 146 dniach badania (około 5 miesięcy) i utrzymania kryteriów włączenia/wyłączenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zaburzeń związanych z używaniem metamfetaminy („met”) według kryteriów diagnostycznych DSM-5.
2. Dowody na używanie MA w inny sposób niż po podaniu doustnej badanej metamfetaminy, na podstawie pomiarów MA w moczu, włosach lub surowicy zebranych podczas wizyt początkowych i kontrolnych.
3. Bieżące stosowanie leków na receptę zawierających stymulanty typu amfetaminy (np. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin itp.) w ciągu ostatniego roku.
4. Wrażliwość lub alergia na stymulanty typu amfetaminy
5. Bieżące używanie jakiegokolwiek innego leku „psychoaktywnego” w ciągu ostatniego roku. Należą do nich kokaina, ecstasy, dietyloamid kwasu lizergowego (LSD), grzyby lub inne narkotyki rekreacyjne – ale używanie nikotyny lub kofeiny jest w porządku.
6. Używanie marihuany w ciągu ostatnich 30 dni; marihuana może wpływać na interpretację wpływu badanego leku na transkrypcję wirusa, stan zapalny i/lub ekspresję genów.
7. Bieżące stosowanie opioidów (heroina, metadon) lub agonistów opioidów na receptę, takich jak hydrokodon (Norco®), buprenorfina/nalokson (Suboxone®), oksykodon (Oxycontin®), hydromorfon (Dilaudid®) w ciągu ostatniego roku na podstawie samoopisu i /lub badanie jakościowe moczu.
8. Bieżące stosowanie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (kryteria DSM-5) w ciągu ostatniego roku, ponieważ może to narazić pacjenta na ryzyko wycofania się podczas badania.
9. Poważna choroba fizyczna lub psychiczna, która może upośledzać zdolność bezpiecznego ukończenia badania lub którą mogą komplikować badane leki, w tym wcześniejsze napady padaczkowe (po 8. roku życia) lub inna czynna choroba neurologiczna.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub przesiewowych wartościach laboratoryjnych
11. Historia poważnego zdarzenia niepożądanego lub nadwrażliwości na MA lub skrobię kukurydzianą (ta ostatnia jest stosowana w placebo).
12. Niedawne zażywanie w ciągu ostatniego miesiąca następujących leków ze względu na potencjalne interakcje z doustną metamfetaminą: acebrofilina, jobenguan, izokarboksazyd, błękit metylenowy, moklobemid, fenelzyna, prokarbazyna, rasagilina, safinamid, selegilina, tranylcypromina, asunaprewir, buproprion, miejscowa kokaina, fluoksetyna, joheksol , linezolid, paroksetyna, cytrynian potasu, chinidyna, wodorowęglan sodu, cytrynian sodu, mleczan sodu, typranawir i trometamina.
13. Niedawna hospitalizacja w ciągu ostatnich 90 dni.
14. Niedawna infekcja w ciągu ostatnich 90 dni wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków.
15. Badanie przesiewowe hemoglobiny poniżej 12,5 g/dl.
16. Wcześniejsza diagnoza lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zgodne z rozpoznaniem nadczynności lub niedoczynności tarczycy.
17. Źle kontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 w więcej niż jednym przypadku.
18. Historia jaskry.
19. Istotna choroba mięśnia sercowego (aktualne zapalenie mięśnia sercowego lub zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy) lub rozpoznana choroba wieńcowa.
20. Historia objawów psychotycznych (np. halucynacje, myślenie urojeniowe).
21. Historia choroby afektywnej dwubiegunowej.
22. Poważna choroba układu oddechowego wymagająca tlenu.
23. Historia nadwrażliwości na aminy sympatykomimetyczne (np. epinefrynę, norepinefrynę lub dopaminę).
24. Cukrzyca lub obecna niedoczynność tarczycy.
25. Uczestnicy o potencjale rozrodczym lub karmiących piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania i do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki MA.
26. Ekspozycja na jakikolwiek lek immunomodulujący (w tym marawirok) w ciągu 16 tygodni poprzedzających badanie.
27. Wcześniejsze lub obecne stosowanie środków eksperymentalnych stosowanych z zamiarem zakłócenia rezerwuaru wirusa HIV-1.
28. Napady padaczkowe, psychoza, nieprawidłowy zapis elektroencefalograficzny lub uszkodzenie mózgu ze znacznym utrzymującym się deficytem neurologicznym
29. Niedawne szczepienie w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą wyjściową badania. Rutynowe lub standardowe szczepienia ochronne (takie jak szczepionki przeciw grypie, pneumokokom i meningokokom) są dozwolone, ale muszą być podane wcześniej niż 14 dni przed wyjściową wizytą badawczą.