Effetto della metanfetamina sullo studio della malattia da HIV latente residua (EMRLHD)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 e ≤ 65 anni
3. Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1 o dalla carica virale dell'RNA HIV-1 plasmatico.
4. Terapia continua con una combinazione ART raccomandata/alternativa del Dipartimento della salute e dei servizi umani (DHHS) per almeno 24 mesi (almeno 3 agenti) all'ingresso nello studio senza modifiche del regime nelle 12 settimane precedenti
5. Mantenimento di HIV-1 RNA plasmatico non rilevabile (<40 copie/ml) per almeno 12 mesi. Episodi di singolo RNA plasmatico dell'HIV 50-500 copie/ml non escluderanno la partecipazione se il successivo RNA plasmatico dell'HIV è <40 copie/ml.
6. Nessun piano per modificare ART durante il periodo di studio (146 giorni o circa 5 mesi)
7. Screening CD4+ (cluster di differenziazione 4) Conta delle cellule T ≥ 350 cellule/mm3
8. Emoglobina di screening ≥ 12,5 g/dL
9. Nessuna storia attuale o precedente di disturbo da uso di metanfetamine (MA) secondo i criteri diagnostici del DSM-5. I partecipanti possono avere una precedente storia di assunzione di farmaci su prescrizione contenenti stimolanti di tipo anfetaminico come Adderall® o Dexedrine® o Ritalin per il trattamento di condizioni come il disturbo da deficit di attenzione e iperattività, purché il partecipante non abbia assunto questi farmaci negli ultimi 12 mesi o prevede di assumere questi farmaci durante l'intero periodo di studio.
10. Disponibilità a utilizzare due forme di contraccezione durante il periodo di studio e fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno di completamento dello studio.
11. Capacità e disponibilità a partecipare a tutti i 146 giorni dello studio (circa 5 mesi) e mantenere i criteri di inclusione/esclusione.

Criteri di esclusione:

1. Storia del disturbo da uso di metanfetamine ("meth") secondo i criteri diagnostici del DSM-5.
2. Evidenza dell'uso di MA diverso da quello dovuto al farmaco in studio sulla metanfetamina somministrato per via orale, sulla base delle misurazioni di MA nelle urine, nei capelli o nel siero raccolte durante le visite di studio al basale e di follow-up.
3. Uso corrente di farmaci su prescrizione contenenti stimolanti di tipo anfetaminico (ad es. Adderall®, Dexedrine®, Ritalin, ecc.) nell'ultimo anno 1.
4. Sensibilità o allergia agli stimolanti di tipo anfetaminico
5. Uso corrente di qualsiasi altra droga "psicoattiva" nell'ultimo anno. Questi includono cocaina, ecstasy, dietilamide dell'acido lisergico (LSD), funghi o altre droghe ricreative, ma l'uso di nicotina o caffeina va bene.
6. Uso di marijuana negli ultimi 30 giorni; la marijuana può influenzare l'interpretazione dell'effetto del farmaco in studio sulla trascrizione virale, l'infiammazione e/o l'espressione genica.
7. Uso corrente di oppioidi (eroina, metadone) o agonisti oppioidi su prescrizione come idrocodone (Norco®), buprenorfina/naloxone (Suboxone®), ossicodone (Oxycontin®), idromorfone (Dilaudid®) nell'ultimo anno tramite autovalutazione e /o screening qualitativo delle urine.
8. Uso corrente di disturbo da uso di alcol (criteri DSM-5) nell'ultimo anno 1 in quanto ciò potrebbe mettere il paziente a rischio di astinenza durante lo studio.
9. Malattia fisica o psichiatrica significativa che potrebbe compromettere la capacità di completare in sicurezza lo studio o che potrebbe essere complicata dai farmaci in studio, comprese precedenti convulsioni (dopo gli 8 anni) o altre malattie neurologiche attive.
10. Anomalie clinicamente significative all'esame fisico o allo screening dei valori di laboratorio
11. Storia di eventi avversi gravi o ipersensibilità al MA o all'amido di mais (quest'ultimo è utilizzato nel placebo).
12. Uso recente nell'ultimo mese dei seguenti farmaci a causa delle potenziali interazioni con la metanfetamina orale: acebrofillina, iobenguano, isocarbossazide, blu di metilene, moclobemide, fenelzina, procarbazina, rasagilina, safinamide, selegilina, tranilcipromina, asunaprevir, buproprione, cocaina topica, fluoxetina, iohexol , linezolid, paroxetina, citrato di potassio, chinidina, bicarbonato di sodio, citrato di sodio, lattato di sodio, tipranavir e trometamina.
13. Recente ricovero negli ultimi 90 giorni.
14. Infezione recente negli ultimi 90 giorni che richiede antibiotici sistemici.
15. Emoglobina di screening inferiore a 12,5 g/dL.
16. Diagnosi precedente o laboratori di screening anormali coerenti con una diagnosi di ipertiroidismo o ipotiroidismo.
17. Ipertensione scarsamente controllata con pressione arteriosa sistolica > 160 in più di un'occasione.
18. Storia del glaucoma.
19. Malattia miocardica significativa (miocardite in atto o frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta al di sotto del limite inferiore della norma) o malattia coronarica diagnosticata.
20. Storia di sintomi psicotici (ad esempio, allucinazioni, pensiero delirante).
21. Storia del disturbo bipolare.
22. Malattia respiratoria significativa che richiede ossigeno.
23. Una storia di ipersensibilità alle ammine simpaticomimetiche (ad esempio, epinefrina, norepinefrina o dopamina).
24. Diabete o ipotiroidismo in corso.
25. Partecipanti con potenziale riproduttivo o allattamento al seno. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Tutti i partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera per tutto il periodo dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di MA.
26. Esposizione a qualsiasi farmaco immunomodulatore (incluso maraviroc) nelle 16 settimane precedenti lo studio.
27. Uso precedente o attuale di agenti sperimentali utilizzati con l'intento di perturbare il serbatoio virale dell'HIV-1.
28. Storia di convulsioni, psicosi, elettroencefalogramma anormale o danno cerebrale con significativo deficit neurologico persistente
29. Vaccinazione recente nelle ultime 2 settimane prima della visita al basale dello studio. Le vaccinazioni di routine o standard di cura (come le vaccinazioni contro l'influenza, lo pneumococco e il meningococco) sono consentite ma devono essere somministrate più di 14 giorni prima della visita di base dello studio.