Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kurkumina dla pediatrycznej niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby

21 września 2021 zaktualizowane przez: Columbia University

Kurkumina w leczeniu niealkoholowej stłuszczonej wątroby u dzieci: pilotażowa, randomizowana, kontrolowana próba

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, równoległe badanie fazy 2a kurkuminy w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby u dzieci (NAFLD).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

30 pacjentów w wieku 8-17 lat, z NASH/NAFLD potwierdzonym biopsją (≤ 730 dni przed rejestracją i NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 3) i ALT w surowicy podczas badania przesiewowego ≥ 50 IU/l w momencie włączenia. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają kurkuminę 500 mg, 1,0 g lub placebo przez 24 tygodnie, randomizowani w stosunku 1:1:1. Główny wynik badania określi, czy 24-tygodniowa suplementacja kurkuminy w porównaniu z dopasowanym placebo poprawia wskaźniki niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), co określono na podstawie względnej poprawy ALT w surowicy od wartości wyjściowych. Hipoteza jest taka, że ​​kurkumina znacznie obniży poziom ALT w porównaniu z placebo u dzieci z NAFLD.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 8-17 lat podczas wstępnej rozmowy przesiewowej
  • Histologiczne dowody na NAFLD ze zwłóknieniem lub bez oraz wynik aktywności NAFLD (NAS) ≥3 w biopsji wątroby wykonanej nie wcześniej niż 730 dni przed włączeniem
  • AlAT w surowicy podczas badania przesiewowego ≥ 50 IU/l

Kryteria wyłączenia:

  • Znaczne spożycie alkoholu lub niezdolność do wiarygodnego ilościowego określenia spożycia alkoholu
  • Stosowanie leków historycznie związanych z NAFLD (amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tetracykliny, tamoksyfen, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, sterydy anaboliczne, kwas walproinowy, inne znane hepatotoksyny) przez ponad 2 kolejne tygodnie w ciągu ostatniego roku przed randomizacją
  • Nowe leczenie witaminą E lub metforminą rozpoczęło się w ciągu ostatnich 90 dni lub planuje zmienić dawkę lub przerwać leczenie w ciągu najbliższych 24 tygodni. Dopuszczalna jest stabilna dawka.
  • Przebyta lub planowana operacja bariatryczna
  • Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c 9,5% lub więcej w ciągu 30 dni przed włączeniem)
  • Obecność marskości wątroby w biopsji wątroby
  • Stopień 2 Nadciśnienie lub >140 skurczowe lub >90 rozkurczowe podczas badania przesiewowego
  • Bieżące codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
  • Liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm3
  • Kliniczne objawy dekompensacji czynności wątroby (albumina w surowicy < 3,2 g/dl, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3, bilirubina bezpośrednia > 1,3 mg/dl, żylaki przełyku, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa w wywiadzie)

  • Dowody na przewlekłą chorobę wątroby inną niż NAFLD:

    • Biopsja zgodna z histologicznymi dowodami autoimmunologicznego zapalenia wątroby
    • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg) dodatni.
    • Surowica przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) dodatnia.
    • Stosunek żelaza do całkowitej zdolności wiązania żelaza (TIBC) (wysycenie transferyną) > 45% z histologicznymi objawami przeciążenia żelazem
    • Fenotyp/genotyp alfa-1-antytrypsyny (A1AT) ZZ lub SZ
    • choroba Wilsona
  • Historia przekierowania dróg żółciowych
  • Historia choroby nerek i (lub) szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < niż 60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu przyłóżkowego kalkulatora GFR firmy Schwartz dla dzieci spektroskopia mas rozcieńczenia izotopów (IDMS) — identyfikowalna
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywna, poważna choroba medyczna z oczekiwaną długością życia poniżej 5 lat
  • Nadużywanie substancji czynnych, w tym leków wziewnych lub wstrzykiwanych, w roku poprzedzającym badanie przesiewowe
  • Ciąża, planowana ciąża, możliwość zajścia w ciążę i niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania, karmienie piersią
  • Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym/badawczym w ciągu ostatnich 150 dni iw trakcie badania.
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie zaleceń lub utrudniać ukończenie badania
  • Niemożność połknięcia kapsułek
  • Znana alergia na kurkuminę lub którykolwiek z jej składników
  • Brak wyrażenia świadomej zgody przez rodzica lub opiekuna prawnego lub niewyrażenie świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Kurkumina 500mg kapsułki
Dawka będzie wynosić 500 mg dziennego suplementu kompleksu fosfatydylocholiny i kurkuminy, doustnie przez 24 tygodnie
Lek: suplement kompleksu fosfatydylocholiny-kurkuminy
suplement diety zawierający kurkuminę podawany w dwóch różnych dawkach
Inne nazwy:
  • Meriva®
Aktywny komparator: Kurkumina 1000 mg kapsułki
Dawka będzie wynosić 1 g dziennie suplementu złożonego z fosfatydylocholiny i kurkuminy, doustnie przez 24 tygodnie
Lek: suplement kompleksu fosfatydylocholiny-kurkuminy
suplement diety zawierający kurkuminę podawany w dwóch różnych dawkach
Inne nazwy:
  • Meriva®
Komparator placebo: Kapsułki placebo z kurkuminą
Dawka będzie odpowiadać kapsułkom placebo codziennie, doustnie przez 24 tygodnie
Lek: Kapsułka placebo z kurkuminą
dopasowanie placebo do aktywnych kapsułek kurkuminy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wartość ALT w U/L
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względna zmiana AlAT w porównaniu z początkową AlAT
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wartość ALT w U/L
24 tygodnie
Odsetek pacjentów osiągających normalizację aktywności AlAT
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wartość ALT w U/L
24 tygodnie
Zmiana aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wartość AST w U/L
24 tygodnie
Zmiana aktywności transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wartość GGT w U/L
24 tygodnie
Zmiana ALT po 12 tygodniach w porównaniu do wyjściowej AlAT
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wartość ALT w U/L
12 tygodni
Zmiana w homeostatycznym modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
jest równaniem wskazującym stopień insulinooporności, gdzie wyższy wynik oznacza większą oporność na insulinę. HOMA-IR oblicza się na czczo (glukoza (mmol/l) x insulina (pmol/l))/22,5. Wartość HOMA-IR > 2,0 u dzieci przed okresem dojrzewania i > 2,6 u dzieci w okresie dojrzewania może być sygnałem ostrzegawczym dla pediatrów do dalszego badania insulinooporności
24 tygodnie
Zmiana wagi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
kilogramy (kg)
24 tygodnie
Zmiana obwodu talii
Ramy czasowe: 24 tygodnie
centymetry (cm)
24 tygodnie
Zmiana stosunku talii do bioder
Ramy czasowe: 24 tygodnie
stosunek obwodu talii do obwodu bioder. Jest to obliczane jako stosunek obwodu talii do obwodu bioder (W ÷ H).
24 tygodnie
Zmiana wskaźnika masy ciała Z-Score
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wskaźnik masy ciała z-score jest obliczany na podstawie wieku, płci, wzrostu i wagi oraz obliczany przy użyciu wykresów wzrostu CDC 2000 dla norm.
24 tygodnie
Zmiana stężenia lipidów w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
profile lipidowe
24 tygodnie
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
marker stanu zapalnego w surowicy (mg/L)
24 tygodnie
Zmiana wyników w Inwentarzu Jakości Życia Pediatrii (PedsQL) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) wersja 4.0 jest wypełniana zarówno przez dziecko, jak i rodzica/opiekuna i składa się z 23 pozycji obejmujących 4 wymiary: Funkcjonowanie Fizyczne, Funkcjonowanie Emocjonalne, Funkcjonowanie Społeczne i Funkcjonowanie Szkoły. Wyniki są przekształcane w skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Wynik podsumowania zdrowia fizycznego = wynik na skali funkcjonowania fizycznego. Wynik podsumowania zdrowia psychospołecznego = suma pozycji powyżej liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi w Skali Emocjonalnej, Społecznej i Funkcjonowania Szkolnego.
24 tygodnie
Zmiana zawartości tłuszczu wewnątrzwątrobowego i sztywność wątroby
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zawartość tłuszczu w wątrobie i sztywność wątroby będą mierzone za pomocą CAP i VCTE (Fibroscan®)
24 tygodnie
Zmiana częstości zdarzeń niepożądanych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Liczba zgłoszonych zdarzeń niepożądanych
24 tygodnie

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia kurkuminy i aktywnych metabolitów w osoczu od wartości wyjściowej do 24 tygodni.
Ramy czasowe: Dzień 0 przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu; dzień 14; dzień 28; Dzień 84 i dzień 168
Analiza farmakokinetyczna
Dzień 0 przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu; dzień 14; dzień 28; Dzień 84 i dzień 168
Zmiana w interleukinie 6 (IL-6)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
24 tygodnie
Zmiana w interleukinie 8 (IL-8)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
24 tygodnie
Zmiana poziomu (TNF-a) czynnika martwicy nowotworu alfa
Ramy czasowe: 24 tygodnie
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
24 tygodnie
Zmiana inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI-1)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
24 tygodnie
Zmiana adiponektyny
Ramy czasowe: 24 tygodnie
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Columbia University

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Thorne Research Inc.

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Joel E Lavine, MD, PhD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
9 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
22 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
22 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
23 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
27 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 września 2021

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • AAAS6731

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami