Kurkumina dla pediatrycznej niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby
21 września 2021 zaktualizowane przez: Columbia University
Kurkumina w leczeniu niealkoholowej stłuszczonej wątroby u dzieci: pilotażowa, randomizowana, kontrolowana próba
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, równoległe badanie fazy 2a kurkuminy w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby u dzieci (NAFLD).
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
30 pacjentów w wieku 8-17 lat, z NASH/NAFLD potwierdzonym biopsją (≤ 730 dni przed rejestracją i NAFLD Activity Score (NAS) ≥ 3) i ALT w surowicy podczas badania przesiewowego ≥ 50 IU/l w momencie włączenia.
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają kurkuminę 500 mg, 1,0 g lub placebo przez 24 tygodnie, randomizowani w stosunku 1:1:1.
Główny wynik badania określi, czy 24-tygodniowa suplementacja kurkuminy w porównaniu z dopasowanym placebo poprawia wskaźniki niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), co określono na podstawie względnej poprawy ALT w surowicy od wartości wyjściowych.
Hipoteza jest taka, że kurkumina znacznie obniży poziom ALT w porównaniu z placebo u dzieci z NAFLD.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
8 lat do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 8-17 lat podczas wstępnej rozmowy przesiewowej
- Histologiczne dowody na NAFLD ze zwłóknieniem lub bez oraz wynik aktywności NAFLD (NAS) ≥3 w biopsji wątroby wykonanej nie wcześniej niż 730 dni przed włączeniem
- AlAT w surowicy podczas badania przesiewowego ≥ 50 IU/l
Kryteria wyłączenia:
- Znaczne spożycie alkoholu lub niezdolność do wiarygodnego ilościowego określenia spożycia alkoholu
- Stosowanie leków historycznie związanych z NAFLD (amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tetracykliny, tamoksyfen, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, sterydy anaboliczne, kwas walproinowy, inne znane hepatotoksyny) przez ponad 2 kolejne tygodnie w ciągu ostatniego roku przed randomizacją
- Nowe leczenie witaminą E lub metforminą rozpoczęło się w ciągu ostatnich 90 dni lub planuje zmienić dawkę lub przerwać leczenie w ciągu najbliższych 24 tygodni. Dopuszczalna jest stabilna dawka.
- Przebyta lub planowana operacja bariatryczna
- Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c 9,5% lub więcej w ciągu 30 dni przed włączeniem)
- Obecność marskości wątroby w biopsji wątroby
- Stopień 2 Nadciśnienie lub >140 skurczowe lub >90 rozkurczowe podczas badania przesiewowego
- Bieżące codzienne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
- Liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm3
- Kliniczne objawy dekompensacji czynności wątroby (albumina w surowicy < 3,2 g/dl, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,3, bilirubina bezpośrednia > 1,3 mg/dl, żylaki przełyku, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa w wywiadzie)
Dowody na przewlekłą chorobę wątroby inną niż NAFLD:
- Biopsja zgodna z histologicznymi dowodami autoimmunologicznego zapalenia wątroby
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg) dodatni.
- Surowica przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) dodatnia.
- Stosunek żelaza do całkowitej zdolności wiązania żelaza (TIBC) (wysycenie transferyną) > 45% z histologicznymi objawami przeciążenia żelazem
- Fenotyp/genotyp alfa-1-antytrypsyny (A1AT) ZZ lub SZ
- choroba Wilsona
- Historia przekierowania dróg żółciowych
- Historia choroby nerek i (lub) szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < niż 60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu przyłóżkowego kalkulatora GFR firmy Schwartz dla dzieci spektroskopia mas rozcieńczenia izotopów (IDMS) — identyfikowalna
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Aktywna, poważna choroba medyczna z oczekiwaną długością życia poniżej 5 lat
- Nadużywanie substancji czynnych, w tym leków wziewnych lub wstrzykiwanych, w roku poprzedzającym badanie przesiewowe
- Ciąża, planowana ciąża, możliwość zajścia w ciążę i niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania, karmienie piersią
- Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym/badawczym w ciągu ostatnich 150 dni iw trakcie badania.
- Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie zaleceń lub utrudniać ukończenie badania
- Niemożność połknięcia kapsułek
- Znana alergia na kurkuminę lub którykolwiek z jej składników
- Brak wyrażenia świadomej zgody przez rodzica lub opiekuna prawnego lub niewyrażenie świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kurkumina 500mg kapsułki
Dawka będzie wynosić 500 mg dziennego suplementu kompleksu fosfatydylocholiny i kurkuminy, doustnie przez 24 tygodnie
|
suplement diety zawierający kurkuminę podawany w dwóch różnych dawkach
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Kurkumina 1000 mg kapsułki
Dawka będzie wynosić 1 g dziennie suplementu złożonego z fosfatydylocholiny i kurkuminy, doustnie przez 24 tygodnie
|
suplement diety zawierający kurkuminę podawany w dwóch różnych dawkach
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kapsułki placebo z kurkuminą
Dawka będzie odpowiadać kapsułkom placebo codziennie, doustnie przez 24 tygodnie
|
dopasowanie placebo do aktywnych kapsułek kurkuminy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wartość ALT w U/L
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Względna zmiana AlAT w porównaniu z początkową AlAT
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wartość ALT w U/L
|
24 tygodnie
|
|
Odsetek pacjentów osiągających normalizację aktywności AlAT
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wartość ALT w U/L
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wartość AST w U/L
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana aktywności transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wartość GGT w U/L
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana ALT po 12 tygodniach w porównaniu do wyjściowej AlAT
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wartość ALT w U/L
|
12 tygodni
|
|
Zmiana w homeostatycznym modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
jest równaniem wskazującym stopień insulinooporności, gdzie wyższy wynik oznacza większą oporność na insulinę.
HOMA-IR oblicza się na czczo (glukoza (mmol/l) x insulina (pmol/l))/22,5.
Wartość HOMA-IR > 2,0 u dzieci przed okresem dojrzewania i > 2,6 u dzieci w okresie dojrzewania może być sygnałem ostrzegawczym dla pediatrów do dalszego badania insulinooporności
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana wagi
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
kilogramy (kg)
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana obwodu talii
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
centymetry (cm)
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana stosunku talii do bioder
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
stosunek obwodu talii do obwodu bioder.
Jest to obliczane jako stosunek obwodu talii do obwodu bioder (W ÷ H).
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana wskaźnika masy ciała Z-Score
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Wskaźnik masy ciała z-score jest obliczany na podstawie wieku, płci, wzrostu i wagi oraz obliczany przy użyciu wykresów wzrostu CDC 2000 dla norm.
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana stężenia lipidów w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
profile lipidowe
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego o wysokiej czułości (hsCRP) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
marker stanu zapalnego w surowicy (mg/L)
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana wyników w Inwentarzu Jakości Życia Pediatrii (PedsQL) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) wersja 4.0 jest wypełniana zarówno przez dziecko, jak i rodzica/opiekuna i składa się z 23 pozycji obejmujących 4 wymiary: Funkcjonowanie Fizyczne, Funkcjonowanie Emocjonalne, Funkcjonowanie Społeczne i Funkcjonowanie Szkoły.
Wyniki są przekształcane w skali od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
Wynik podsumowania zdrowia fizycznego = wynik na skali funkcjonowania fizycznego.
Wynik podsumowania zdrowia psychospołecznego = suma pozycji powyżej liczby pozycji, na które udzielono odpowiedzi w Skali Emocjonalnej, Społecznej i Funkcjonowania Szkolnego.
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana zawartości tłuszczu wewnątrzwątrobowego i sztywność wątroby
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zawartość tłuszczu w wątrobie i sztywność wątroby będą mierzone za pomocą CAP i VCTE (Fibroscan®)
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana częstości zdarzeń niepożądanych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Liczba zgłoszonych zdarzeń niepożądanych
|
24 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia kurkuminy i aktywnych metabolitów w osoczu od wartości wyjściowej do 24 tygodni.
Ramy czasowe: Dzień 0 przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu; dzień 14; dzień 28; Dzień 84 i dzień 168
|
Analiza farmakokinetyczna
|
Dzień 0 przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8 godzin po podaniu; dzień 14; dzień 28; Dzień 84 i dzień 168
|
|
Zmiana w interleukinie 6 (IL-6)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana w interleukinie 8 (IL-8)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana poziomu (TNF-a) czynnika martwicy nowotworu alfa
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI-1)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana adiponektyny
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
białko cytokiny biorące udział w odpowiedzi prozapalnej i przeciwzapalnej
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joel E Lavine, MD, PhD, Columbia University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 kwietnia 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 września 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 września 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 września 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 września 2021
Ostatnia weryfikacja
1 września 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Tłusta wątroba
- Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Kurkumina
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAS6731
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .