Dodanie opaganibu do antagonistów androgenów u pacjentów z mCRPC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć mCRPC. Każdy pacjent musi mieć:

   • Diagnoza tkanki udokumentowana raportem patologicznym lub notatką kliniczną potwierdzającą to samo.
   • Przerzuty potwierdzone radiologicznie
   • Pacjenci muszą mieć gruczolakoraka lub raka przewodowego lub kombinację tych dwóch jednostek
2. Dobrowolny, podpisany i opatrzony datą, zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą (IRB) formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi.
3. Udokumentowana progresja podczas leczenia enzalutamidem lub abirateronem, określona przez włączającego badacza.
4. Udokumentowany poziom testosteronu poniżej 50 ng/
5. 18 lat lub więcej.
6. Stan wydajności ECOG 0-2.

7. Dopuszczalna czynność wątroby:

   • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x GGN (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
   • Osoby z zespołem Gilberta mogą być włączone, jeśli całkowita bilirubina jest
8. Dopuszczalna czynność nerek wskazana przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)

9. Akceptowalny stan hematologiczny:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000 komórek/mm3,
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 (plt/mm3) (poziom wyjściowy 1. stopnia wg CTCAE)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
10. Stężenie glukozy we krwi na czczo
11. Analiza moczu: brak istotnych klinicznie nieprawidłowości
12. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,7
13. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi określone przez prowadzącego badanie
14. Pacjenci wymagający narkotycznych leków przeciwbólowych muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w EKG.
2. Zaburzenie psychiczne wymagające hospitalizacji w ciągu ostatnich dwóch lat.
3. Klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne (choroba Parkinsona, otępienie, stwardnienie rozsiane), określone przez włączającego badacza.
4. Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
5. Leczenie radioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rejestracją.
6. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole.
7. Poważna niezłośliwa choroba, która w opinii badacza może zagrozić celom protokołu.
8. Pacjenci otrzymujący kumadynę, apiksaban, argatroban lub rywaroksaban. Pacjenci otrzymujący inne leki, które są wrażliwymi substratami CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 lub 2D6 albo silnymi inhibitorami lub induktorami wszystkich głównych izoenzymów CYP450, których nie można zatrzymać przez co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). przed rozpoczęciem leczenia opaganibem mogą być leczeni w ramach tego badania, uważnie monitorując działania toksyczne lub utratę skuteczności odpowiedniego leku. Lista powszechnie stosowanych leków, które są wrażliwymi substratami CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 lub 2D6 lub silnymi inhibitorami lub induktorami wszystkich głównych izoenzymów CYP450, wraz z okresem półtrwania każdego zidentyfikowanego leku, znajduje się w załączniku C.
9. Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym badanego produktu.
10. Inny pierwotny nowotwór złośliwy wymagający leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego lub nieczerniakowego raka skóry.
11. Jakakolwiek inna niezdolność umysłowa lub choroba psychiczna, która wykluczałaby udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami rekrutującego badacza.
12. Więźniowie lub pacjenci, którzy są przymusowo przetrzymywani (niedobrowolnie uwięzieni) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej), nie mogą być włączani do tego badania.