Adição de Opaganib a Antagonistas Androgênicos em Pacientes com mCRPC

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter mCRPC. Cada paciente deve ter:

   • Diagnóstico tecidual documentado por relatório de patologia ou nota clínica atestando o mesmo.
   • Metástases demonstradas radiograficamente
   • Os pacientes devem ter adenocarcinoma ou carcinoma ductal ou combinações dessas duas entidades
2. Formulário de consentimento informado voluntário, assinado e datado, aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias.
3. Progressão documentada durante o tratamento com enzalutamida ou abiraterona, conforme determinado pelo investigador responsável pela inscrição.
4. O nível de testosterona documentado é inferior a 50ng/
5. 18 anos de idade ou mais.
6. Status de desempenho ECOG de 0-2.

7. Função hepática aceitável:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (linha de base CTCAE Grau 1)
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (CTCAE Grau 1 linha de base)
   • Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser incluídos se a bilirrubina total for
8. Função renal aceitável indicada por creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (CTCAE Grau 1 basal)

9. Estado hematológico aceitável:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3,
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 (plt/mm3) (linha de base CTCAE Grau 1)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
10. Glicemia em jejum de
11. Exame de urina: sem anormalidades clinicamente significativas
12. Razão normalizada internacional (INR) ≤1,7
13. Pressão arterial bem controlada, conforme determinado pelo investigador responsável pelo tratamento
14. Os pacientes que necessitam de analgésicos narcóticos devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no ECG.
2. Transtorno psiquiátrico subjacente que requer hospitalização nos últimos dois anos.
3. Distúrbio neurológico clinicamente significativo (doença de Parkinson, demência, esclerose múltipla), conforme determinado pelo investigador responsável pela inscrição.
4. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada, requerendo terapia sistêmica.
5. Tratamento com radioterapia, cirurgia ou terapia experimental dentro de 28 dias antes do registro.
6. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.
7. Doença não maligna grave que poderia comprometer os objetivos do protocolo na opinião do Investigador.
8. Pacientes que estão recebendo coumadin, apixabana, argatroban ou rivaroxabana. Pacientes que estão recebendo outros medicamentos que são substratos sensíveis do CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ou 2D6, ou fortes inibidores ou indutores de todas as principais isoenzimas do CYP450 que não podem ser interrompidos por pelo menos 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de iniciar o tratamento com opaganibe podem ser tratados neste estudo com monitoramento cuidadoso de efeitos tóxicos ou perda de eficácia do medicamento relevante. Uma lista de medicamentos comumente usados ​​que são substratos sensíveis do CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ou 2D6, ou fortes inibidores ou indutores de todas as principais isoenzimas do CYP450 com a meia-vida de cada medicamento identificado, está incluída no Apêndice C.
9. Pacientes que estão atualmente participando de qualquer outro ensaio clínico de um produto experimental.
10. Outra malignidade primária que requer tratamento sistêmico nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga ou câncer de pele não melanoma.
11. Qualquer outra incapacidade mental ou doença psiquiátrica que impeça a participação no estudo, conforme determinado pelo investigador responsável pela inscrição.
12. Prisioneiros ou pacientes detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não devem ser incluídos neste estudo.