Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I LP-108 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B

28 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną skuteczność doustnego inhibitora BCL-2 LP-108 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B

To badanie jest wieloośrodkowym, otwartym, jednoramiennym badaniem klinicznym fazy I LP-108. Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (PBL, ramię A) i innym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (NHL, ramię B). Każde ramię ma fazę zwiększania dawki (faza Ia) i fazę ekspansji (faza Ib). Podczas fazy zwiększania dawki głównym celem jest określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz zbadanie zalecanej dawki fazy II. Eskalacja dawki opiera się na klasycznym schemacie „3 + 3”, podczas gdy przyspieszone miareczkowanie jest stosowane do początkowych niższych dawek. Po określeniu RP2D, dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do fazy ekspansji w celu dalszej oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności LP-108, każda terapia może obejmować 12-20 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
74

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zgodnie z poprawionymi kryteriami klasyfikacji chłoniaków WHO z 2017 r. pacjent musi mieć:

    • (Ramię A) Zdiagnozowano nawrotową lub oporną PBL i zdaniem badacza wymaga leczenia.
    • (Ramię B) Z rozpoznaniem nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego związanego z proliferacją limfocytów B (takiego jak SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM itp.) wymagającego leczenia.
  • Pacjent ma wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1.
  • Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik musi mieć odpowiednią koagulację, czynność nerek i wątroby, zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego.
  • Cała ostra toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub zabiegiem chirurgicznym została złagodzona do stopnia NCI CTCAE 5,0 ≤ stopnia 1.
  • Wszystkie włączone pacjentki powinny stosować medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia oraz w ciągu 90 dni po zakończeniu leczenia.
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przedstawienie ważnych dowodów diagnostycznych lub zaakceptowanie biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia oraz zaakceptowanie biopsji szpiku kostnego po rozpoczęciu leczenia.
  • Pacjenci z NHL, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych, muszą ukończyć operację przeszczepu przez ponad 6 miesięcy w momencie włączenia i mieć wystarczającą czynność szpiku kostnego bez polegania na stymulacji czynnikiem wzrostu.
  • Zgłoś się na ochotnika i podpisz świadomą zgodę, chcąc postępować zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Zgodnie z poprawionymi w 2017 roku kryteriami klasyfikacji chłoniaków WHO, pacjenci, u których zdiagnozowano następujące choroby: chłoniak Burkitta lub chłoniak podobny do Burkitta, chłoniak/białaczka limfoblastyczna oraz choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie (PTLD).
  • Wcześniej otrzymał inne inhibitory rodziny białek BCL-2.
  • Pacjent z CLL przeszedł allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub pacjent z NHL przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.

  • Pacjenci, którzy otrzymali następujące leczenie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką LP-108:

    • Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia mielosupresyjna, terapia celowana, terapia biologiczna i/lub immunoterapia;
    • Jakiekolwiek eksperymentalne leczenie;
    • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, ciężki uraz lub radioterapię.

  • Pacjenci, którzy otrzymali następujące zabiegi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką LP-108:

    • Sterydy lub tradycyjne leki ziołowe do celów przeciwnowotworowych;
    • Silne i umiarkowane inhibitory i induktory CYP3A4/5, inhibitory P-gp i substraty wrażliwe na CYP2C8;
    • Wszystkie leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub częstoskurcz skrętny.
  • Chorych na nowotwory złośliwe inne niż wskazane w tym badaniu w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ leczonych radykalnie.
  • Każda poważna i/lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa.
  • Słaba czynność układu krążenia, zgodnie z klasyfikacją czynności serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 lub odstęp QTcF większy niż 480 ms w ≥ 3 niezależnych zapisach EKG.

  • Stany chorobowe, w których objawy kliniczne mogą być trudne do kontrolowania, w tym

    • HIV, HBV, HCV, syfilis-dodatnie lub aktywne infekcje bakteryjne i grzybicze;
    • Choroba wpływa na ośrodkowy układ nerwowy z oczywistymi objawami;
    • Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
  • Wszelkie schorzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą poważnie wpływać na wchłanianie badanego leku lub parametry farmakokinetyczne.
  • Pacjenci, którzy nie byli w stanie przerwać przyjmowania substratu repaglinidu CYP2C8 w celu kontrolowania cukrzycy typu 2 podczas badania.
  • Pacjenci, którzy nie tolerują pobierania moczu, wkłucia do żyły, biopsji węzłów chłonnych i aspiracji szpiku kostnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: R/R CLL
Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową
Lek: Tabletka LP-108
Przyjmować doustnie w ciągu 30 minut po posiłku w wyznaczonej dawce, raz dziennie.
Eksperymentalny: R/R NHL
Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B, w tym SLL, FL, MZL, MCL, DLBCL, WM.
Lek: Tabletka LP-108
Przyjmować doustnie w ciągu 30 minut po posiłku w wyznaczonej dawce, raz dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), zalecanej dawki drugiej fazy (RP2D) i schematu okresu wstępnego
Ramy czasowe: Okres wstępny (0-4 tygodnie) plus 3 tygodnie podawania badanego leku w wyznaczonej dawce kohortowej.
Zdarzenia zdefiniowane w protokole, których badacz nie może przypisać jasno określonej przyczynie, takiej jak progresja nowotworu, choroba podstawowa, współistniejąca choroba lub towarzyszące leki, będą uważane za DLT. Toksyczność ograniczająca dawkę zespołu rozpadu guza obserwowana podczas okresu wstępnego zostanie przypisana okresowi wstępnemu.
Okres wstępny (0-4 tygodnie) plus 3 tygodnie podawania badanego leku w wyznaczonej dawce kohortowej.
Liczba osób ze zdarzeniami niepożądanymi i ich częstość
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po odstawieniu badanego leku.
Profil bezpieczeństwa
Od podania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po odstawieniu badanego leku.
Oznaczanie maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) LP-108
Ramy czasowe: Do tygodnia 37 dla LP-108.
Próbki krwi i moczu do analizy farmakokinetycznej LP-108 będą pobierane w wyznaczonych punktach czasowych.
Do tygodnia 37 dla LP-108.
Wyznaczanie pola pod krzywą (AUC) LP-108
Ramy czasowe: Do tygodnia 37 dla LP-108.
Próbki krwi i moczu do analizy farmakokinetycznej LP-108 będą pobierane w wyznaczonych punktach czasowych.
Do tygodnia 37 dla LP-108.
Wpływ pokarmu - Cmax
Ramy czasowe: Parametr farmakokinetyczny (PK) Cmax (maksymalne stężenie LP-108 w osoczu) pomiędzy każdą dietą (LP-108 na czczo i po posiłku), do 8 tygodnia dla LP-108.
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej wpływu pokarmu na LP-108 będą zbierane w wyznaczonych punktach czasowych
Parametr farmakokinetyczny (PK) Cmax (maksymalne stężenie LP-108 w osoczu) pomiędzy każdą dietą (LP-108 na czczo i po posiłku), do 8 tygodnia dla LP-108.
Wpływ pokarmu – AUC
Ramy czasowe: Parametr farmakokinetyczny (PK) AUC (powierzchnia pod krzywą LP-108) pomiędzy każdą dietą (LP-108 na czczo w porównaniu do warunków po posiłku), do tygodnia 8 dla LP-108.
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej wpływu pokarmu na LP-108 będą zbierane w wyznaczonych punktach czasowych
Parametr farmakokinetyczny (PK) AUC (powierzchnia pod krzywą LP-108) pomiędzy każdą dietą (LP-108 na czczo w porównaniu do warunków po posiłku), do tygodnia 8 dla LP-108.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wstępna ocena skuteczności
Ramy czasowe: Tydzień rozpoczęcia wyznaczonej dawki dla klinicznej progresji choroby i odpowiedzi nowotworu; a następnie co 4-12 tygodni aż do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy.
Odpowiedź guza lub kliniczna progresja choroby
Tydzień rozpoczęcia wyznaczonej dawki dla klinicznej progresji choroby i odpowiedzi nowotworu; a następnie co 4-12 tygodni aż do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 24 miesięcy.
Minimalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Co najmniej 2 miesiące po CR, kryteria CRi dotyczące odpowiedzi nowotworu są po raz pierwszy spełnione. Mierzone do 24 miesięcy po włączeniu się ostatniego uczestnika do badania.
MRD oceniane we krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym (BM) za pomocą czterokolorowej cytometrii przepływowej lub NGS będzie mierzone u pacjentów z CLL, u których uzyskano CR/CRi.
Co najmniej 2 miesiące po CR, kryteria CRi dotyczące odpowiedzi nowotworu są po raz pierwszy spełnione. Mierzone do 24 miesięcy po włączeniu się ostatniego uczestnika do badania.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company LTD.
Newave Pharmaceutical Inc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
10 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
22 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
1 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • LP-108-I-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami