Badanie fazy I LP-108 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Zgodnie z poprawionymi kryteriami klasyfikacji chłoniaków WHO z 2017 r. pacjent musi mieć:

  • (Ramię A) Zdiagnozowano nawrotową lub oporną PBL i zdaniem badacza wymaga leczenia.
  • (Ramię B) Z rozpoznaniem nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego związanego z proliferacją limfocytów B (takiego jak SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM itp.) wymagającego leczenia.
• Pacjent ma wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1.
• Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik musi mieć odpowiednią koagulację, czynność nerek i wątroby, zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego.
• Cała ostra toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub zabiegiem chirurgicznym została złagodzona do stopnia NCI CTCAE 5,0 ≤ stopnia 1.
• Wszystkie włączone pacjentki powinny stosować medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia oraz w ciągu 90 dni po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przedstawienie ważnych dowodów diagnostycznych lub zaakceptowanie biopsji szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia oraz zaakceptowanie biopsji szpiku kostnego po rozpoczęciu leczenia.
• Pacjenci z NHL, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych, muszą ukończyć operację przeszczepu przez ponad 6 miesięcy w momencie włączenia i mieć wystarczającą czynność szpiku kostnego bez polegania na stymulacji czynnikiem wzrostu.
• Zgłoś się na ochotnika i podpisz świadomą zgodę, chcąc postępować zgodnie z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

• Zgodnie z poprawionymi w 2017 roku kryteriami klasyfikacji chłoniaków WHO, pacjenci, u których zdiagnozowano następujące choroby: chłoniak Burkitta lub chłoniak podobny do Burkitta, chłoniak/białaczka limfoblastyczna oraz choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie (PTLD).
• Wcześniej otrzymał inne inhibitory rodziny białek BCL-2.
• Pacjent z CLL przeszedł allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub pacjent z NHL przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.

• Pacjenci, którzy otrzymali następujące leczenie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką LP-108:

  • Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia mielosupresyjna, terapia celowana, terapia biologiczna i/lub immunoterapia;
  • Jakiekolwiek eksperymentalne leczenie;
  • Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, ciężki uraz lub radioterapię.

• Pacjenci, którzy otrzymali następujące zabiegi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką LP-108:

  • Sterydy lub tradycyjne leki ziołowe do celów przeciwnowotworowych;
  • Silne i umiarkowane inhibitory i induktory CYP3A4/5, inhibitory P-gp i substraty wrażliwe na CYP2C8;
  • Wszystkie leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub częstoskurcz skrętny.
• Chorych na nowotwory złośliwe inne niż wskazane w tym badaniu w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ leczonych radykalnie.
• Każda poważna i/lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa.
• Słaba czynność układu krążenia, zgodnie z klasyfikacją czynności serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 lub odstęp QTcF większy niż 480 ms w ≥ 3 niezależnych zapisach EKG.

• Stany chorobowe, w których objawy kliniczne mogą być trudne do kontrolowania, w tym

  • HIV, HBV, HCV, syfilis-dodatnie lub aktywne infekcje bakteryjne i grzybicze;
  • Choroba wpływa na ośrodkowy układ nerwowy z oczywistymi objawami;
  • Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
• Wszelkie schorzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą poważnie wpływać na wchłanianie badanego leku lub parametry farmakokinetyczne.
• Pacjenci, którzy nie byli w stanie przerwać przyjmowania substratu repaglinidu CYP2C8 w celu kontrolowania cukrzycy typu 2 podczas badania.
• Pacjenci, którzy nie tolerują pobierania moczu, wkłucia do żyły, biopsji węzłów chłonnych i aspiracji szpiku kostnego.