Badanie oceniające bezpieczeństwo i aktywność terapeutyczną ANV419 u pacjentów z zaawansowanym rakiem i szpiczakiem mnogim. (ANV419-001)

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność pacjenta lub opiekuna prawnego do zrozumienia celu badania, dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem (w tym ocen przesiewowych) oraz zdolność i chęć przestrzegania procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
• Zaawansowane guzy lite z objawami postępującej choroby zgodnie z RECIST nie później niż 3 miesiące przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF), bez późniejszego leczenia z zamiarem wyleczenia.
• Potwierdzony histologicznie nawrotowy/oporny na leczenie zaawansowany guz lity, progresja po co najmniej jednej linii leczenia choroby zaawansowanej lub z przerzutami lub szpiczaka mnogiego, progresja podczas lub po co najmniej trzech liniach leczenia, w tym
• IMiD, inhibitor proteasomu i czynnik aCD38.
• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim (MM) muszą mieć mierzalną chorobę (niewydzielniczy MM musi mieć mierzalne aktywne zmiany w PET) i mieć dowody na wcześniejszą odpowiedź (PR lub lepszą) na lenalidomid lub daratumumab zgodnie z IMWG2016.
• Nie jest dostępna żadna dodatkowa ustalona linia leczenia zgodnie z zaleceniami lub istnieje przeciwwskazanie do wskazanych terapii wskazanych przez badacza.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Odpowiednia czynność płuc, układu krążenia, hematologiczna, wątroby i nerek, według oceny badacza.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (np. radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych) muszą ustąpić do stopnia ≤1 wg CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia [dowolnego stopnia] lub zmęczenia [dozwolone do stopnia 2]).
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem badania u kobiet w wieku rozrodczym i kobiet
• Kobiety, które nie są po menopauzie i które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji: muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie leczenia i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, komórek jajowych) w tym samym okresie.
• Wszyscy mężczyźni mający potencjalne partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji i antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywa) w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym samym okresie.
• Dostępność i chęć pacjentów do uzyskania wyjściowej i leczniczej biopsji guza. Dostępne zarchiwizowane biopsje (zamrożone lub utrwalone w formalinie) mogą służyć jako próbki wyjściowe u pacjentów z resztkowymi masami guza, do których dostęp jest możliwy tylko przy znacznym ryzyku

Kryteria wyłączenia:

• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Dopuszczalne są definitywnie leczone przerzuty do OUN (np. radioterapia) stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed 1. dniem podania badanego leku.
• Uczestnicy z aktywnym drugim nowotworem złośliwym. Akceptowani są pacjenci ze zmianami przedrakowymi, współistniejącym rakiem gruczołu krokowego lub piersi we wczesnych stadiach niewymagającym aktywnego leczenia (choroby w przeszłości ustąpiły > 3 lata przed badaniem przesiewowym) oraz z rakiem płaskonabłonkowym skóry niewymagającym leczenia systemowego.
• Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych współistniejących chorób, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym niekontrolowaną cukrzycę, istotne zaburzenia płuc w wywiadzie (np. ciężki skurcz oskrzeli, obturacyjna choroba płuc), nadczynność tarczycy spowodowaną zapaleniem tarczycy i znanymi chorobami autoimmunologicznymi lub inna choroba z trwającym zwłóknieniem. Stabilne bielactwo, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy i wcześniej leczona cukrzyca typu 1 są dopuszczalne i nie stanowią kryteriów wykluczenia.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa, w tym zawał mięśnia sercowego lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem podania badanego leku.
• Aktywne lub niekontrolowane zakażenia wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu tygodnia (7 dni) poprzedzających 1. dzień leczenia
• Hemoglobina (Hb)
• Neutrofile
• Płytki krwi
• Wątroba: aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 x GGN, jeśli z powodu przerzutów do wątroby lub pierwotnego raka wątroby, AspAT lub ALT >5 x GGN.
• Bilirubina całkowita > górna granica normy (GGN) (w udokumentowanym zespole Gilberta bilirubina bezpośrednia > GGN).
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5xGGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy > GGN i szacowany klirens kreatyniny < 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
• Potwierdzona replikacja ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub potwierdzona aktywna (replikacyjna) infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Do przyjęcia są pacjenci z leczoną chorobą niereplikacyjną.
• Pozytywny wynik testu na obecność koronawirusa 2019 (COVID-19) w wymazie z nosogardzieli. Znana konwersja serologiczna nie jest kryterium wykluczenia.
• Dowody na marskość wątroby z wynikiem C w skali Childa-Pugha.
• Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wynik badania fizykalnego lub badania laboratoryjnego stopnia > 2, które dają uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który byłby przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku.
• Poważna operacja lub poważny uraz
• Poważnie zmieniony stan psychiczny.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik ANV419 lub jego postać.
• Równoczesna terapia jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu jednego miesiąca przed 1. dniem podawania badanego leku.
• Aktywne nieleczone endokrynopatie pochodzenia immunologicznego, których nie można leczyć za pomocą wymiany. Wcześniejsza toksyczność związana z układem immunologicznym > stopnia 3. po leczeniu lekami immunostymulującymi (np. zapalenie okrężnicy, neuropatia), które nie ustąpiły całkowicie.
• Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi powyżej 10 mg/dobę równoważnika prednizolonu z jakiegokolwiek powodu.