Um estudo avaliando a segurança e a atividade terapêutica do ANV419 em pacientes com câncer avançado e mieloma múltiplo. (ANV419-001)

Critério de inclusão:

• Capacidade do paciente ou responsável legal de entender o objetivo do estudo, fornecer consentimento informado assinado e datado do paciente antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo (incluindo avaliações de triagem) e ser capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos.
• Tumores sólidos avançados com evidência de doença progressiva conforme RECIST não mais de 3 meses antes da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), sem qualquer tratamento subsequente com intenção curativa.
• Tumor sólido avançado recidivante/refratário confirmado histologicamente, progredindo após pelo menos uma linha de tratamento para doença avançada ou metastática, ou para mieloma múltiplo, progredindo durante ou após pelo menos três linhas de tratamento, incluindo uma
• IMiD, um inibidor de proteassoma e um agente aCD38.
• Pacientes com mieloma múltiplo (MM) devem ter doença mensurável (MM não secretor deve ter lesões ativas mensuráveis ​​em PET) e tiveram evidência de uma resposta anterior (PR ou melhor) à lenalidomida ou daratumumabe de acordo com o IMWG2016.
• Nenhuma linha adicional estabelecida de tratamento no rótulo está disponível ou há uma contra-indicação para as terapias marcadas indicadas conforme considerado pelo investigador.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Função pulmonar, cardiovascular, hematológica, hepática e renal adequadas, de acordo com o julgamento do investigador.
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anticancerígena anterior (por exemplo, radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos) devem ser resolvidos para CTCAE v5.0 grau ≤1 (exceto alopecia [qualquer grau] ou fadiga [até o grau 2 permitido]).
• Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 7 dias antes do dia 1 do estudo em mulheres com potencial para engravidar e mulheres
• Mulheres que não estão na pós-menopausa e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica: devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de tratamento e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Eles também devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) durante o mesmo período.
• Todos os homens com parceiras em potencial para engravidar devem concordar em usar métodos altamente eficazes de contracepção e contracepção de barreira (preservativo) durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Eles também devem concordar em não doar esperma durante o mesmo período.
• Disponibilidade e disposição dos pacientes para obter uma biópsia inicial e no tratamento do tumor. Biópsias arquivadas disponíveis (congeladas ou fixadas em formalina) podem servir como amostras de linha de base, em pacientes com massas tumorais residuais que só podem ser acessadas com risco significativo

Critério de exclusão:

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Metástases do SNC definitivamente tratadas (por exemplo, radioterapia) estáveis ​​por pelo menos 6 semanas antes do Dia 1 da administração do medicamento em estudo são aceitáveis.
• Participantes com uma segunda malignidade ativa. Pacientes com lesões pré-cancerosas, estágios iniciais concomitantes de câncer de próstata ou mama que não requerem tratamento ativo (condições passadas atualmente resolvidas > 3 anos antes da triagem também são aceitáveis) e carcinoma de células escamosas da pele que não requer tratamento sistêmico são aceitáveis.
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que podem afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo diabetes mellitus não controlada, história de distúrbios pulmonares relevantes (por exemplo, broncoespasmo grave, doença pulmonar obstrutiva), hipertireoidismo devido a tireoidite e doenças autoimunes conhecidas ou outra doença com fibrose em curso. Vitiligo estável, tireoidite autoimune e diabetes tipo 1 pré-existente tratado são aceitáveis ​​e não são critérios de exclusão.
• Doença cardiovascular/cerebrovascular significativa, incluindo infarto do miocárdio ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 6 meses antes do Dia 1 da administração do medicamento em estudo.
• Infecções ativas ou não controladas que requerem antibióticos sistêmicos dentro de uma semana (7 dias) anterior ao dia 1 de tratamento
• Hemoglobina (Hb)
• Neutrófilos
• plaquetas
• Fígado: aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5x LSN, se devido a metástase hepática ou câncer hepático primário, AST ou ALT > 5x LSN.
• Bilirrubina total > limite superior do normal (LSN) (na síndrome de Gilbert documentada, bilirrubina direta > LSN).
• Razão normalizada internacional (INR) >1,5xLSN.
• Creatinina sérica > LSN e depuração de creatinina estimada < 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Confirmada replicação do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou confirmada infecção ativa (replicativa) do vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C. Pacientes com doença não replicativa tratada são aceitáveis.
• Positividade para doença de coronavírus 2019 (COVID-19) por teste de swab nasofaríngeo. Conversão sorológica conhecida não é critério de exclusão.
• Evidência de cirrose hepática com escore Child-Pugh C.
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico > Grau 2 que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indicaria o uso de um medicamento em investigação.
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa
• Estado mental alterado grave.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do ANV419 ou sua formulação.
• Terapia concomitante com qualquer outro medicamento experimental dentro de um mês antes do Dia 1 da administração do medicamento em estudo.
• Endocrinopatias imunorrelacionadas ativas não tratadas, intratáveis ​​com reposição. Toxicidades relacionadas ao sistema imunológico anteriores > Grau 3 após tratamento com drogas imunoestimulantes (por exemplo, colite, neuropatia) que não foram completamente resolvidas.
• Tratamento crônico com medicamentos imunossupressores sistêmicos acima de 10 mg/dia equivalente a prednisolona por qualquer motivo.