Wpływ witaminy D u pacjentów z obwodową neuropatią cukrzycową na złagodzenie bólu i złagodzenie objawów

Obwodowa neuropatia cukrzycowa jest jednym z częstych powikłań długotrwałej cukrzycy z częstością występowania od 30% do 50%. Przyspiesza powstawanie owrzodzeń stopy cukrzycowej i amputacji kończyn dolnych oraz poważnie wpływa na jakość życia. Leczenie tego stanu pozostaje niezadowalające pomimo dobrej odpowiedzi na konwencjonalne leki. Badania wykazały, że witamina D3 wywiera działanie neuroprotekcyjne poprzez produkcję czynnika wzrostu nerwów (NGF) i neurotrofin. Jednak niektóre ostatnie badania wykazały, że witamina D3 może być obiecującym środkiem w tym zakresie. Proponowane badanie było zatem próbą ustalenia, czy witamina D3 odgrywa jakąkolwiek rolę w poprawie objawów pacjentów z obwodową neuropatią cukrzycową. To badanie było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem, przeprowadzonym na Wydziale Farmakologii we współpracy z Wydziałem Endokrynologii Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU), Dhaka od września 2019 do stycznia 2022. W sumie 72 pacjentów cierpiących na obwodową neuropatię cukrzycową włączono zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia. Do oceny neuropatii obwodowej zastosowano zwalidowaną wersję Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) i Visual Analogue Scale (VAS). Następnie pacjentów losowo przydzielono do dwóch ramion: kontrolnej i interwencyjnej. Pacjent z ramienia kontrolnego otrzymywał doustnie standardowe leki przeciwcukrzycowe plus jedną kapsułkę placebo raz w tygodniu przez 8 tygodni, począwszy od dnia wstępnej oceny. Z drugiej strony grupa interwencyjna otrzymywała standardowe leki przeciwcukrzycowe plus jedną kapsułkę witaminy D3 (40 000 IU) doustnie co tydzień przez 8 tygodni, począwszy od dnia wstępnej oceny. Rejestrowano dane dotyczące poziomu HbA1c i pobierano próbkę krwi w celu oznaczenia poziomu 25(OH)D w surowicy na początku badania i po 8 tygodniach interwencji terapeutycznej. Potwierdzono regularne przyjmowanie leków przez telefon, liczenie tabletek oraz kartę zgodności pacjenta. Po 8 tygodniach każdy pacjent został ponownie oceniony za pomocą narzędzi VAS i MNSI. Spośród 72 pacjentów 53 ukończyło badanie i spełniło kryteria analizy. Dlatego Intencja leczenia (ITT) wyniosła 72, a leczenie zgodnie z protokołem (PP) 53. Testami statystycznymi użytymi do analizy danych były test chi-kwadrat (x2), sparowany test t, niesparowany test t i test korelacji Pearsona. Do porównania danych kategorycznych między dwiema grupami zastosowano test chi-kwadrat (x2). Niezależny test t zastosowano do porównania ciągłych danych między dwiema grupami. Wartość p ≤ 0,05 uznano za istotną. Po 8 tygodniach leczenia ocena bólu w skali VAS u pacjentów z DPN w ramieniu interwencji znacząco się zmniejszyła (P=0,00) od 5,50 ± 0,64 do 4,23 ± 0,98. W ramieniu z interwencją statystycznie istotną poprawę zaobserwowano również w skali MNSI zarówno dla kwestionariusza (z 8,54 ± 1,15 do 6,00 ± 1,32; p=0,00), jak i oceny fizykalnej (z 3,44 ± 1,22 do 2,40 ± 1,06; p=0,00) odpowiednio. Stężenie 25(OH)D w surowicy istotnie się poprawiło (P=0,00) po doustnym podaniu witaminy D3 w grupie interwencyjnej z 10,83 ± 4,47 ng/ml do 17,79 ± 7,53 ng/ml. Obniżenie poziomu HbA1c obserwowane w ramieniu interwencji (z 8,66 ± 1,39 do 7,25 ± 0,87) było znaczące (P=0,00). Należy zauważyć, że po 8 tygodniach zaobserwowano istotne zmniejszenie wyniku VAS (P=0,04) i wyniku kwestionariusza MNSI (P=0,00), chociaż różnica między osiągniętym zmniejszeniem była istotna między ramieniem placebo a ramieniem interwencji ( dla VAS, P=0,00 i dla MNSI, P=0,00). Jednak w grupie kontrolnej nie zaobserwowano istotnego zmniejszenia (P=0,69) wyniku oceny fizycznej MNSI. Zaobserwowano ujemną korelację między poziomem 25(OH)D w surowicy a odpowiednio wynikiem VAS (r= -0,1) i MNSI (r= -0,17). Doustne podawanie witaminy D3 w dawce 40 000 j.m. tygodniowo przez 8 tygodni wraz ze standardowymi lekami przeciwcukrzycowymi powoduje znaczne zmniejszenie poziomu bólu i innych objawów neuropatycznych u pacjentów z cukrzycową neuropatią obwodową.