Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i dawkowanie CA9hu-1 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (CAMP1)

14 marca 2023 zaktualizowane przez: Mabpro, a.s.

Badanie kliniczne fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i dawkowanie humanizowanego przeciwciała monoklonalnego CA9hu-1 przeciw ludzkiej anhydrazie węglanowej IX u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Anhydraza węglanowa IX (CA IX) jest zaangażowana w progresję większości guzów litych, a jej ekspresję wykazano w próbkach klinicznych z różnych nowotworów litych. Wysoka ekspresja jest często związana z chorobą o wysokim stopniu złośliwości lub przerzutami i złym rokowaniem. CA IX nie ulega ekspresji w normalnej tkance, potencjalnie dostarczając cel związany z rakiem, który prawdopodobnie nie doprowadziłby do znaczącego zakłócenia normalnej funkcji biologicznej w narządach nie dotkniętych rakiem. Humanizowane przeciwciało monoklonalne CA9hu-1 wykazało silną aktywność w różnych modelach nowotworów, w tym w modelach jajnika, prostaty, piersi, trzustki, okrężnicy i płuc, gdzie wzrost guza i przerzuty są hamowane, gdy CA9hu-1 stosuje się w monoterapii. Wzmocnienie chemioterapii wykazano również w kilku modelach w połączeniu z CA9hu-1. CA IX jest również wyrażany przez komórki związane z nowotworem (śródbłonek angiogenny, makrofagi związane z nowotworem), które również napędzają progresję raka. Zatem oczekuje się, że celowanie w CA IX za pomocą CA9hu-1 u pacjentów z rakiem wpłynie na wiele szlaków i wiele przedziałów guza, które są ważne dla progresji guza. Podsumowując, istnieje mocne uzasadnienie dla opracowania hu-CA91 do leczenia zaawansowanego raka. Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu ustalenia profilu bezpieczeństwa i toksyczności oraz maksymalnej tolerowanej dawki CA9hu-1, oceny farmakokinetyki, zbadania obecności przeciwciał przeciwlekowych, udokumentowania działania przeciwnowotworowego w klinicznie istotnej dawce oraz udokumentowania stosowania [18F]FLT-PET jako biomarker do wykrywania wczesnej odpowiedzi nowotworu w klinicznie istotnej dawce.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

50

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji
  • Potwierdzone histologicznie guzy lite (rak jasnokomórkowy nerki z przerzutami, potrójnie ujemny rak piersi, rak głowy i szyi, niedrobnokomórkowy rak płuc, międzybłoniak złośliwy) oporne na leczenie konwencjonalne lub w przypadku których żadna konwencjonalna terapia nie jest uważana za odpowiednią przez Badacza lub jest odrzucana przez pacjenta
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1
  • Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresie (hemoglobina ≥9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥100 x 109/l, bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x górna granica normy. Pomiary te należy wykonać w ciągu jednego tygodnia (od dnia -7 do dnia -1) przed podaniem pacjentowi pierwszego wlewu CA9hi-1.
  • Obliczony klirens kreatyniny lub pomiar klirensu izotopowego ≥ 50 ml/min
  • PT/APTT ≤1,5 ​​górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

  • Trwające toksyczne objawy wcześniejszego leczenia (stopień 2 lub wyższy według NCI-CTCAE v4.02) z wyjątkiem łysienia lub niektórych toksyczności stopnia 2, które w opinii badacza i CDD nie powinny wykluczać pacjenta – należy je omówić na zasadzie przypadku
  • Objawowe przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię płuc, nie będą kwalifikować się do tego badania.
  • Pacjentki, które mogą zajść w ciążę (lub są już w ciąży lub karmią piersią). Jednak pacjentki, które przed włączeniem do badania uzyskały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgodzą się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (doustna; antykoncepcja hormonalna w postaci zastrzyków lub prezerwatywa) skutecznych przy pierwszym podaniu CA9hu-1, przez cały okres badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu, uznaje się za kwalifikujące się. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona CA9hu-1.
  • Pacjenci płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę (chyba że zgodzą się na podjęcie działań mających na celu powstrzymanie się od spłodzenia potomstwa poprzez stosowanie jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji [prezerwatywy i środka plemnikobójczego] skutecznej przy pierwszym podaniu hu-CA91, przez cały okres badania i przez sześć miesięcy następnie). Mężczyznom, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy i żelu plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka.
  • Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed planowanym przez pacjenta Cyklem 1 Dzień 1, każdy poważny zabieg chirurgiczny klatki piersiowej lub jamy brzusznej, po którym pacjent jeszcze nie wyzdrowiał.
  • Poważna lub niegojąca się czynna rana, wrzód lub złamanie kości.
  • Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
  • Wiadomo, że są serologicznie dodatnie w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub którzy mają aktywną, trwającą infekcję lub aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną lub przyjmują ogólnoustrojowe steroidy.
  • Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca, choroba serca klasy III/IV w wywiadzie (New York Heart Association [NYHA]), niedokrwienie mięśnia sercowego w wywiadzie lub arytmia serca w wywiadzie.
  • Jest uczestnikiem lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, biorąc jednocześnie udział w tym badaniu I fazy dotyczącym CA9hu-1. Dopuszczalny jest udział w badaniu obserwacyjnym lub interwencyjnym badaniu klinicznym, które nie wiąże się z podaniem IMP i które w opinii Badacza i Doradcy Medycznego nie stanowiłoby dla pacjenta niedopuszczalnego obciążenia.
  • Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiej anhydrazie węglanowej IX

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych dla CA9hi-1 i klasyfikacja ich ciężkości zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) National Cancer Institute, wersja 4.02.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Głównym celem tego wyniku jest ustalenie profilu bezpieczeństwa i toksyczności hu-CA91.
6 miesięcy
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli poziom dawki 750 mg CA9hu-1 bez toksyczności ograniczającej dawkę.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Celem tego wyniku jest zwiększenie dawki CA9hu-1 do poziomu 750 mg bez żadnych toksyczności ograniczających dawkę.
4 tygodnie
Liczba pacjentów osiągających farmakologicznie czynną dawkę CA9hu-1
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Celem tego wyniku jest określenie liczby pacjentów, u których farmakologicznie aktywna dawka CA9hu-1 zostanie osiągnięta poprzez pomiar stężenia CA9hu-1 w osoczu. Aby osiągnąć proponowaną dawkę farmakologicznie czynną, konieczne są poziomy w osoczu 200 +/- 100 nM.
4 tygodnie
Maksymalna tolerowana dawka CA91hu-1
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Celem jest określenie dawki, przy której nie więcej niż jeden pacjent z maksymalnie sześciu pacjentów na tym samym poziomie dawki doświadcza wysoce prawdopodobnej lub prawdopodobnej toksyczności ograniczającej dawkę związanej z CA9hu-1.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okres półtrwania CA9-hu-1
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Pomiar okresu półtrwania CA9hu-1 po podaniu ludziom dostarcza podstawowych danych opisowych PK.
4 tygodnie
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) CA9hu-1
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Pomiar Cmax po podaniu CA9hu-1 dostarczy podstawowych parametrów opisowych PK leku.
4 tygodnie
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Pomiar AUC po podaniu CA9hu-1 dostarczy podstawowych parametrów PK leku.
4 tygodnie
Przeciwciała przeciw lekom
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Analizy próbek osocza na obecność przeciwciał przeciwlekowych po podaniu CA9hu-1
6 miesięcy
Aktywność przeciwnowotworowa CA9hu-1
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Oceń odpowiedź (stabilizacja choroby, odpowiedź częściowa lub odpowiedź całkowita) u dowolnego pacjenta zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST).
6 miesięcy
Biomarker do wykrywania wczesnej odpowiedzi nowotworu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określenie wielkości zmiany pozornej standardowej objętości wychwytu (SUV) obliczonej na podstawie wychwytu FLT przez tkankę nowotworową określoną ilościowo za pomocą [18F]FLT-PET podczas drugiego cyklu leczenia CA9hu-1 i związku z odpowiedzią
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MP01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .