Badanie eksploracyjne komórek T MSLN-CAR wydzielających nanoprzeciwciało PD1/CTLA-4 w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznane histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite, takie jak niedrobnokomórkowy rak płuc i międzybłoniak;
• Pacjenci musieli odnieść porażkę w przypadku ustalonych standardowych terapii przeciwnowotworowych;
• Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat w dniu podpisania świadomej zgody;
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1;
• Barwienie MSLN musi być większe niż 50% komórek w tkance nowotworowej i wykazywać widoczną ekspresję w błonie. Ekspresja PD-L1 musi być dodatnia. Tkanka pobrana do biopsji musi mieć ≤ 3 lata przed zakwalifikowaniem do badań przesiewowych;

• Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego zdefiniowana przez:

  1. Odpowiednia czynność szpiku kostnego w opinii badacza chemioterapii niszczącej limfocyty: bezwzględna liczba neutrofilów musi być większa niż ≥ 1,5×10^9/l, liczba limfocytów musi być większa niż ≥ 0,5×10^9/l, liczba płytek krwi musi być większe niż ≥ 90×10^9/L, hemoglobina musi być większa niż ≥ 90g/L bez transfuzji w ciągu 7 dni lub uzależnienia od EPO;
  2. Całkowita zawartość bilirubiny musi być mniejsza lub równa dwukrotności (≤2,0x) górnej granicy normy obowiązującej w placówce; aktywność aminotransferaz, aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy musi być mniejsza lub równa 2,5 (≤2,5x) górnej granicy normy obowiązującej w placówce (≤2,5x w przypadku przerzutów do wątroby);
  3. Kreatynina musi być mniejsza lub równa półtorakrotności (≤ 1,5x) górnej granicy normy lub eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×（wiek）-0,203×SCr-1,154（mg/dl）,dla u kobiet eGFR należy określić w czasie wynoszącym 0,742];
  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub PT nie jest większy niż półtorakrotność (≤ 1,5) górnej granicy normy;
  5. Czynność płuc: ≤ duszność 1. stopnia CTCAE i SaO2 ≥ 91%;
  6. Czynność serca: frakcja wyrzutowa serca (LVEF) musi być większa niż pięćdziesiąt procent (≥50%) w badaniu echokardiograficznym lub badaniu MUGA na miesiąc przed włączeniem do badania.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
• Uczestnicy w wystarczającym stopniu rozumieją badanie i chętnie podpisują świadomą zgodę;
• Badani mężczyźni i kobiety wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja) w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy od ostatniej dawki wlewu badanych komórek oraz do czasu, gdy w dwóch kolejnych testach PCR nie będzie można wykryć komórek CAR-T.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia celowana lub terapia komórkowa przeciwko MSLN;
• Wcześniejsza terapia dowolną terapią genową (w tym terapią komórkami CAR-T) lub dowolną terapią komórkami T w kraju i za granicą;
• Aktywne bakterie, infekcja wirusowa lub grzybicza, które nie zostały powstrzymane po leczeniu przeciwinfekcyjnym (dodatnie wyniki we krwi ≤72 godziny przed infuzją);
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na kiłę, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B (reaktywne wobec HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykryto RNA HCV (jakościowe));
• Pacjent cierpi na chorobę autoimmunologiczną lub przeszczep narządu, która wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidami lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego;
• Ciężka choroba serca lub płuc w wywiadzie, w tym nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków, oraz którykolwiek ze stanów, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association ≥3), angioplastyka serca i stenty, zawał mięśnia sercowego , niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca;
• Wykrywalne klinicznie istotne przerzuty i/lub patologie do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak padaczka/napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgu, demencja, choroba móżdżku lub choroba autoimmunologiczna atakująca centralny układ nerwowy;
• Pacjent ma w wywiadzie lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, taką jak choroba nerwicowa, psychiatryczna, immunologiczna, metaboliczna lub zakaźna, podczas jakiejkolwiek terapii lub na nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać uczestnictwo pacjenta przez cały czas trwania badania. lub w opinii Badacza prowadzącego badanie nie leży w najlepszym interesie pacjenta;

• U pacjenta w przeszłości występował nowotwór złośliwy układu krwiotwórczego lub współistniejący inny złośliwy pierwotny guz lity, z wyjątkiem:

  1. Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem piersi bez objawów choroby przez ≥ 3 lata po leczeniu;
  2. Pacjenci, którzy przeszli pomyślną ostateczną resekcję raka in situ bez objawów choroby przez ≥5 lat;
• Czy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania przeszedł chemioterapię, radioaktywną, małocząsteczkową, biologiczną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub inne badane leki;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Badacze uważają, że pacjent ma w przeszłości lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania i współpracę w zakresie wymagań badania, brak kontroli ze względów medycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych albo uczestnictwo nie leży w najlepszym interesie pacjenta.