Tutkiva tutkimus PD1/CTLA-4-nanovasta-aineita erittävistä MSLN-CAR T-soluista pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi edenneistä kiinteistä kasvaimista, kuten ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja mesoteliooma；
• Potilaiden on täytynyt epäonnistua vakiintuneissa tavanomaisissa lääketieteellisissä syövän vastaisissa hoidoissa；
• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä；
• Elinajanodote ≥3 kuukautta；
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1；
• MSLN:n värjäytymisen on oltava yli 50 % kasvainkudoksen soluista ja ilmeisen ilmentymisen kalvossa. PD-L1-lausekkeen on oltava positiivinen. Biopsiaa varten hankitun kudoksen on oltava ≤3 vuotta ennen seulontaan ilmoittautumista；

• Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

  1. Riittävä luuytimen toiminta tutkijan mielestä lymfosyyttejä vähentävää kemoterapiaa varten: absoluuttisen neutrofiilien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 1,5 × 10^9/l, lymfosyyttien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 0,5 × 10^9/l, verihiutaleiden on oltava suurempi kuin ≥ 90 × 10^9/l, hemoglobiinin on oltava yli ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä tai riippuvuus EPO:sta;
  2. Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa (≤2,0x) laitoksen normaalin yläraja; transaminaasien, seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa (≤2,5x) laitoksen normaalin yläraja (≤2,5x, jos maksametastaaseja on);
  3. Kreatiniinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin puolitoista kertaa (≤ 1,5x) laitoksen normaalin ylärajan tai eGFR:n ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR = 186 × (ikä) -0,203 × SCr - 1,154 (mg/dl), naisella eGFR tulee ajastaa 0,742:lla];
  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai PT ei ole suurempi kuin puolitoista kertaa (≤ 1,5) normaalin ylärajasta;
  5. Keuhkojen toiminta: ≤ CTCAE asteen 1 hengenahdistus ja SaO2 ≥ 91 %;
  6. Sydämen toiminta: sydämen ejektiofraktion (LVEF) on oltava yli 50 prosenttia (≥50 %) kaikukardiogrammin tai MUGA:n mukaan kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;
• Koehenkilöt ymmärtävät riittävästi oikeudenkäyntiä ja allekirjoittavat mielellään tietoisen suostumuksen;
• Miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimussoluinfuusion annoksen jälkeen ja kunnes CAR-T-soluja ei voida havaita kahden peräkkäisen PCR-testin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito kohdistetulla hoidolla tai soluterapialla MSLN:tä vastaan；
• Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapialla (mukaan lukien CAR-T-soluhoito) tai millä tahansa T-soluterapialla kotimaassa ja ulkomailla；
• Aktiiviset bakteerit, virus- tai sieni-infektio, joita ei ole sisällytetty infektionvastaisen hoidon jälkeen (positiiviset tulokset veressä ≤72 tuntia ennen infuusiota);
• Potilas on positiivinen kuppalle, ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), aktiiviselle hepatiitti B:lle (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C:lle (HCV RNA (laadullinen) on havaittu);
• Potilaalla on sairaus, kuten autoimmuunisairaus tai elinsiirto, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen lääkityksen;
• Aiemmin vakava sydän- tai keuhkosairaus, mukaan lukien verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkityksellä, ja mikä tahansa sairaudesta viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥3), sydämen angioplastia ja stentit, sydäninfarkti , epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus；
• Havaittavissa kliinisesti merkitykselliset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai patologiat, kuten epilepsia/kohtaus, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai keskushermostoon vaikuttava autoimmuunisairaus；
• Potilaalla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa sairaudesta, kuten neuroottisesta, psykiatrisesta, immuuni-, aineenvaihdunta- ja infektiosairaudesta, mistä tahansa hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia tai häiritä potilaan osallistumista koko tutkimukseen. tutkimukseen, tai se ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä；

• Potilaalla on tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain samanaikaisesti, lukuun ottamatta:

  1. Potilaat, joilla on in situ kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä, joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen parantavien hoitojen jälkeen;
  2. Potilaat, joille tehtiin onnistunut lopullinen in situ -syövän resektio ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen;
• Hän on saanut kemoterapiaa, radioaktiivisia, pieniä molekyylejä, biologista syöpähoitoa, immunoterapiaa tai muita tutkimuslääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista；
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tutkijat uskovat, että potilaalla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan ja yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, kontrolloimatta. lääketieteellisistä, psykologisista, perhe-, sosiologisista tai maantieteellisistä syistä tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua.