Badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności BRL-101 w leczeniu anemii sierpowatokrwinkowej

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni zrozumiałem to badanie i dobrowolnie podpisałem pisemny formularz świadomej zgody.
2. Wiek od 3 do 35 lat.
3. Należy zdiagnozować niedokrwistość sierpowatokrwinkową (SCD) z genotypem βS/βS, βS/β+ lub βS/β0.
4. Wynik stanu sprawności Lansky'ego/Karnofsky'ego (LPS) wynoszący ≥80.
5. Nadaje się do autologicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych.
6. Przestrzegaj zasad i jesteś gotowy przestrzegać harmonogramów wizyt, protokołów prób, testów laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
7. Wyrażam zgodę na udział w długoterminowych badaniach kontrolnych.
8. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 6 miesięcy po ponownym wlewie komórek w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane przeciwwskazania, nietolerancja lub alergia na środki mobilizujące hematopoetyczne komórki macierzyste, filgrastym, sulfotlenek dimetylu (DMSO) lub jakiekolwiek składniki związane z IP.

   pozytywny wynik testu na obecność nieregularnych przeciwciał lub przeciwciał płytek krwi.

2. Kwalifikuje się do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych od zidentyfikowanego dawcy dopasowanego pod względem HLA.
3. Wcześniejsza terapia genowa, terapia edycji genów lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych.
4. Klinicznie istotne zakażenia bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze lub wirusowe, określone przez badacza.
5. Liczba białych krwinek niezwiązana ze splenomegalią < 3×109/l i/lub liczba płytek krwi < 100×109/l.
6. Zaburzenia krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5-krotność GGN.
7. Kreatynina > 1,5-krotność GGN lub szacowany klirens kreatyniny < 60 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 3).
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 razy GGN, Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 razy GGN lub bilirubina bezpośrednia > 2,5 razy GGN.
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%.
10. Pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLco) < 50% wartości przewidywanej (skorygowanej o hemoglobinę i/lub objętość pęcherzykową) lub wymuszona pojemność życiowa (FVC) (rzeczywista/przewidywana) < 60% (dla dzieci, które nie mogą wykonywać czynności test DLco) lub nieprawidłową analizę gazometrii krwi (tylko w przypadku małych dzieci, które nie mogą wykonywać badań czynności płuc).
11. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub HBV-DNA; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pozytywny na obecność przeciwciał specyficznych dla kiły (TP); pozytywny na obecność EBV-DNA wirusa Epsteina-Barra; pozytywny na obecność wirusa cytomegalii CMV-DNA.
12. Historia nieskorygowanych zaburzeń krzepnięcia lub skazy krwotocznej.
13. Historia nowotworu złośliwego, chorób mieloproliferacyjnych lub historia tych chorób w rodzinie.
14. Choroby układu krążenia, takie jak zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu, choroba mięśnia sercowego, choroba zastawkowa serca lub nadciśnienie płucne; marskość wątroby, zwłóknienie wątroby lub aktywne zapalenie wątroby; choroby ośrodkowego układu nerwowego lub historia psychiatryczna.
15. Zaburzenia immunologiczne lub zaburzenia endokrynologiczne, takie jak cukrzyca insulinozależna, nadczynność tarczycy lub niedoczynność tarczycy.
16. Udział w innym badaniu klinicznym i przyjmowanie leków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
17. Według oceny badacza regularne transfuzje czerwonych krwinek nie mogą zostać przerwane nawet po wszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.
18. Ponad 10 nieplanowanych przyjęć do szpitala lub wizyt w nagłych przypadkach związanych z SCD w roku poprzedzającym badanie przesiewowe, co badacz uważa za znaczący ból przewlekły, a nie ostre kryzysy bólowe.
19. HbF% > 15%, niezależnie od tego, czy jest to spowodowane hydroksymocznikiem, czy innymi lekami.
20. Historia nieprawidłowych wyników przezczaszkowego dopplera (TCD).
21. Ciężkie przeciążenie żelazem, ferrytyna w surowicy ≥5000 ng/ml, żelazo w wątrobie > 15 mg Fe/g suchej masy (lub MRI T2* wątroby < 1,4 ms lub > 588 Hz) lub MRI T2* serca < 10 ms.
22. Nieleczona choroba Moyamoya w wywiadzie lub obecność choroby Moyamoya podczas badań przesiewowych, co zdaniem badacza stwarza ryzyko krwawienia u pacjenta.
23. Wszelkie inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.