Estudo clínico sobre segurança e eficácia do BRL-101 no tratamento da doença falciforme

Critério de inclusão:

1. Compreendeu totalmente este estudo e assinou voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Idade entre 3 e 35 anos.
3. Ser diagnosticado com Doença Falciforme (DF), com genótipo βS/βS, βS/β+ ou βS/β0.
4. Uma pontuação de status de desempenho Lansky/Karnofsky (LPS) ≥80.
5. Adequado para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
6. Ter boa adesão e estar disposto a cumprir cronogramas de visitas, protocolos de ensaios, testes laboratoriais e outros procedimentos de ensaios.
7. Concorde em participar de estudos de acompanhamento de longo prazo.
8. Indivíduos com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 6 meses após a reinfusão celular durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações conhecidas, intolerância ou alergia a agentes mobilizadores de células-tronco hematopoiéticas, Filgrastim, Dimetil Sulfóxido (DMSO) ou quaisquer componentes relacionados à IP.

   teste positivo de anticorpos irregulares ou anticorpos plaquetários.

2. Elegível para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com um doador identificado e compatível com HLA.
3. Terapia genética prévia, terapia de edição genética ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
4. Infecções bacterianas, fúngicas, parasitárias ou virais clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador.
5. Contagem de leucócitos não relacionada à esplenomegalia < 3×109/L e/ou contagem de plaquetas < 100×109/L.
6. Disfunção de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) > 1,5 vezes o LSN.
7. Creatinina > 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina estimada < 60 ml/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice 3).
8. Alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o LSN, Aspartato Aminotransferase (AST) > 3 vezes o LSN ou bilirrubina direta > 2,5 vezes o LSN.
9. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50%.
10. Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLco) < 50% do valor previsto (corrigido para hemoglobina e/ou volume alveolar), ou Capacidade Vital Forçada (CVF) (real/previsto) < 60% (para crianças que não conseguem realizar teste DLco) ou análise de gases sanguíneos anormais (apenas para crianças pequenas que não podem realizar testes de função pulmonar).
11. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou HBV-DNA; positivo para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV); positivo para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV); positivo para anticorpos específicos para Sífilis (TP); positivo para EBV-DNA do vírus Epstein-Barr; positivo para citomegalovírus CMV-DNA.
12. História de distúrbios hemorrágicos não corrigidos ou diátese hemorrágica.
13. História de malignidade, distúrbios mieloproliferativos ou história familiar dessas condições.
14. Doenças cardiovasculares tais como insuficiência cardíaca congestiva, arritmias, doença miocárdica, doença cardíaca valvular ou hipertensão pulmonar; cirrose, fibrose hepática ou hepatite ativa; doenças do sistema nervoso central ou história psiquiátrica.
15. Distúrbios imunológicos ou distúrbios endócrinos, como diabetes dependente de insulina, hipertireoidismo ou hipotireoidismo.
16. Participação em outro estudo clínico e recebimento de medicação nos 3 meses anteriores à triagem.
17. As transfusões regulares de glóbulos vermelhos não podem ser interrompidas mesmo após o enxerto de células-tronco hematopoéticas, conforme avaliação do investigador.
18. Mais de 10 internações hospitalares não planejadas ou visitas de emergência relacionadas à doença falciforme no ano anterior à triagem, que o investigador considera como dor crônica significativa em vez de crises de dor aguda.
19. HbF% > 15%, independentemente de ser induzida por hidroxiureia ou outros medicamentos.
20. História de resultados anormais do Doppler transcraniano (TCD).
21. Sobrecarga grave de ferro, ferritina sérica ≥5.000 ng/ml, ferro hepático > 15 mg Fe/g de peso seco (ou ressonância magnética do fígado T2* < 1,4 ms ou >588 Hz) ou ressonância magnética cardíaca T2* < 10 ms.
22. História não tratada de doença de Moyamoya ou presença de doença de Moyamoya na triagem, que o investigador acredita representar um risco de sangramento para o sujeito.
23. Qualquer outra condição que o investigador considere inadequada para participação neste estudo clínico.