W zależności od genotypu cotygodniowe liposomy irynotekanu w skojarzeniu z neoadjuwantową chemioradiacją opartą na kapecytabinie w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowany jako gruczolakorak odbytnicy na podstawie histopatologii, immunohistochemicznego pMMR lub MSI-L, MSS;
2. Wyjściowy stopień kliniczny to T2-4 i/lub N+, który nie kwalifikuje się do wstępnej resekcji miejscowej w celu uzyskania efektu leczniczego;
3. Odległość guza od odbytu wynosi <= 10 cm;
4. Brak odległych przerzutów;
5. Przedział wiekowy od 18 do 70 lat, niezależnie od płci;
6. Wynik ECOG PS 0-1 punktów;
7. Wszystkie fenotypy genów UGT1A1 * 6 i UGT1A1 * 28 są typu dzikiego (GG+6/6), mutanta punktu jednostkowego (GG+6/7 lub GA+6/6) i mutanta podwójnego miejsca (GG+7/7 lub AA+6/6 lub GA+6/7);
8. Nieotrzymywanie chemioterapii ani żadnego innego leczenia przeciwnowotworowego przed włączeniem do badania;
9. Potrafi przestrzegać protokołu w okresie badawczym;
10. Podpisz pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowany jako gruczolakorak odbytnicy na podstawie histologii patologicznej i immunohistochemicznej dMMR lub MSI-H;
2. UGT1A1*6, UGT1A1*28 mutacje w fenotypie trzech miejsc genu (AA+7/7 lub AA+6/7 lub GA+7/7);
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
4. Osoby, u których w ciągu ostatnich 5 lat w wywiadzie występowały inne choroby nowotworowe, z wyłączeniem wyleczonego raka skóry i raka szyjki macicy in situ
5. Osoby, u których w przeszłości występowała niekontrolowana padaczka, choroba ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenia psychiczne, których stopień kliniczny może zostać oceniony przez badacza jako utrudniający podpisywanie formularzy świadomej zgody lub wpływający na przestrzeganie przez pacjenta leków doustnych
6. Ciężkie klinicznie (tj. czynna) choroba serca, taka jak objawowa choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca II stopnia lub cięższa według NYHA lub ciężka arytmia wymagająca interwencji farmakologicznej (patrz Załącznik 12) lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy
7. Przeszczepienie narządu wymaga leczenia immunosupresyjnego
8. Ciężkie, niekontrolowane, nawracające zakażenia lub inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące
9. Wyjściowa rutyna krwi i wskaźniki biochemiczne pacjentów nie spełniają następujących kryteriów: hemoglobina ≥ 90 g/l; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Płytki krwi ≥ 100 × 109/l; ALT i AST ≤ 2,5-krotność normalnej górnej wartości granicznej; ALP ≤ 2,5-krotność normalnej górnej wartości granicznej; Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 razy górna normalna wartość graniczna; Kreatynina w surowicy <1-krotność górnej wartości granicznej; Albumina surowicy ≥ 30g/L
10. Znane osoby z niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
11. Osoby uczulone na jakikolwiek badany lek