Randomizowane, wieloośrodkowe badanie koszykowe fazy II dotyczące radioterapii hipofrakcjonowanej/stereotaktycznej radioterapii ciała, po której następuje terapia systemowa oparta na immunoterapii +/- L. Rhamnosus M9 w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanych nowotworów układu trawiennego.

Kryteria przyjęcia:

• potwierdzona histopatologicznie diagnostyka nowotworów złośliwych przewodu pokarmowego (m.in. gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego/gruczolakorak żołądka, rak wątrobowokomórkowy, nowotwory złośliwe układu żółciowego, gruczolakorak trzustki, gruczolakorak jelita grubego);
• pacjenci zaawansowani, ocenieni jako początkowo nieoperacyjni, resekcyjni, którzy nie otrzymali żadnej terapii przeciwnowotworowej;
• oprócz zmiany pierwotnej mają co najmniej jedną zmianę mierzalną lub możliwą do oceny zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, z nieoperacyjnymi, resekcyjnymi przerzutami do węzłów chłonnych do wątroby, płuc, kości, miednicy, przestrzeni zaotrzewnowej i/lub miejsc powierzchownych (z wyjątkiem mózgu) przerzuty), jak oceniono w drodze dyskusji w ramach MDT
• wiek 18-75 lat;
• wynik ECOG 0-1;
• być w stanie zaakceptować schemat leczenia w trakcie badania;
• podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• niekontrolowana padaczka, choroba ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzenie psychiczne o nasileniu klinicznym w wywiadzie, które w ocenie badacza może uniemożliwiać podpisanie formularza świadomej zgody lub zakłócać przestrzeganie przez pacjenta stosowania leków doustnych;
• wcześniejsza immunoterapia z dowolnego wskazania lub ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne w wywiadzie;
• klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba serca, taka jak objawowa choroba wieńcowa, klasa II lub gorsza zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) lub ciężkie zaburzenia rytmu wymagające interwencji farmakologicznej lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
• przeszczepianie narządów wymagające leczenia immunosupresyjnego;
• historia innej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich pięciu lat;
• osoby z ciężkimi, niekontrolowanymi nawracającymi infekcjami lub innymi ciężkimi, niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi;
• Pacjenci, których wyjściowa rutyna krwi i wskaźniki biochemiczne nie spełniają następujących kryteriów: hemoglobina ≥80 g/l; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l; płytki krwi ≥100×10^9/l; ALT, AST ≤2,5-krotność górnej granicy normy; ALP ≤2,5-krotność górnej granicy normy; bilirubina całkowita w surowicy <1,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina w surowicy <1-krotność górnej granicy normy; i kreatynina w surowicy <1-krotność górnej granicy normy. razy górna granica normy;
• u pacjenta obecnie występują czynne choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekowanych guzów lub inne stany, które według oceny badacza mogą powodować krwawienie lub perforację z przewodu pokarmowego;
• osoby z aktywnym krwawieniem lub tendencją do krwawień;
• kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• uczulenie na którykolwiek ze składników badanego leku.