Uno studio randomizzato e multicentrico di fase II sulla radioterapia ipofrazionata/radioterapia stereotassica del corpo seguita da terapia sistemica basata sull'immunoterapia +/- L. Rhamnosus M9 per il trattamento di prima linea delle neoplasie avanzate dell'apparato digerente.

Criterio di inclusione:

• diagnosi confermata istopatologicamente di tumori maligni del tratto gastrointestinale (compresi adenocarcinoma Her-2 negativo della giunzione gastroesofagea/adenocarcinoma gastrico, carcinoma epatocellulare epatocellulare, tumori maligni del sistema biliare, adenocarcinoma pancreatico, adenocarcinoma del colon-retto);
• pazienti avanzati valutati come resecabili inizialmente non operabili che non hanno ricevuto alcuna terapia antitumorale;
• avere almeno una lesione misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST v1.1 oltre alla lesione primaria, con metastasi linfonodali resecabili non operabili al fegato, polmone, osso, pelvi, retroperitoneo e/o siti superficiali (ad eccezione del cervello metastasi), come valutato mediante discussione nel quadro della MDT
• età 18-75 anni;
• Punteggio ECOG di 0-1;
• essere in grado di accettare il regime terapeutico durante lo studio;
• firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• una storia di epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbo psichiatrico di gravità clinica che, a giudizio dello sperimentatore, può precludere la firma di un modulo di consenso informato o interferire con l'aderenza del paziente ai farmaci orali;
• precedente immunoterapia per qualsiasi indicazione o storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
• malattia cardiaca clinicamente significativa (cioè attiva), come malattia coronarica sintomatica, classe II della New York Heart Association (NYHA) o insufficienza cardiaca congestizia peggiore o aritmie gravi che richiedono un intervento farmacologico, o storia di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi;
• trapianto di organi che richiede terapia immunosoppressiva;
• una storia di altre malattie maligne negli ultimi cinque anni;
• persone con infezioni ricorrenti gravi non controllate o altre malattie concomitanti gravi non controllate;
• Soggetti la cui routine ematica basale e gli indici biochimici non soddisfano i seguenti criteri: emoglobina ≥ 80 g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; piastrine ≥100×10^9/L; ALT, AST ≤2,5 volte il limite superiore della norma; ALP ≤2,5 volte il limite superiore della norma; bilirubina totale sierica <1,5 volte il limite superiore della norma; creatinina sierica <1 volta il limite superiore della norma; e creatinina sierica <1 volta il limite superiore della norma. volte il limite superiore della norma;
• il paziente ha attualmente malattie gastrointestinali attive come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo da tumori non resecati o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come determinato dallo sperimentatore;
• persone con sanguinamento attivo o tendenza al sanguinamento;
• donne in gravidanza o in allattamento;
• allergia a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.