LM-108 w skojarzeniu z leczeniem opartym na PD-1 u pacjentów z potrójnym ujemnym rakiem piersi nawrotowym lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat (w tym wartość graniczna), bez ograniczeń płci;
2. Wynik ECOG 0-1;
3. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
4. Nieoperacyjny, przerzutowy lub pooperacyjny nawrotowy, potwierdzony histologicznie zaawansowany potrójnie ujemny rak piersi. Potrójnie ujemny rak piersi definiuje się jako: ER, PR i HER2 są ujemne. Guzy ER-ujemne i PR-ujemne definiuje się jako guzy bez dodatniego zabarwienia, proporcja komórek we wszystkich komórkach nowotworowych wynosi <1%; HER2-ujemny definiuje się jako: HER2 (0), HER2 (1+) lub HER2 (2+) wykryty metodą immunohistochemiczną, ale ujemny metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH); Kohorta 2 wymaga potwierdzenia histologicznego PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Kohorta 1: co najmniej jedna linia wcześniejsza w przypadku wznowy lub przerzutów z progresją choroby lub niemożliwą do zniesienia toksycznością. W tej sytuacji dopuszcza się włączenie pacjentów: czas pomiędzy podaniem ostatniej dożylnej dawki chemioterapii uzupełniającej a pierwszym nawrotem lub przerzutami wynosi ≤6 miesięcy. Kohorta 2: nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie w przypadku wznowy lub przerzutów, czas pomiędzy ostatnią dożylną dawką chemioterapii uzupełniającej a pierwszym nawrotem lub przerzutami wynosi ≥12 miesięcy;
6. Przed leczeniem należy dostarczyć wystarczającą ilość świeżych próbek tkanek do analizy biomarkerów;
7. Zgodnie ze standardem RECISTv1.1 występuje co najmniej 1 mierzalna zmiana;

8. Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów przed pierwszą dawką :

   • Szpik kostny: płytki krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl;
   • Koagulacja: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × GGN;
   • Czynność wątroby: Czynność wątroby jest w zasadzie prawidłowa, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (można włączyć bilirubinę całkowitą u pacjentów z zespołem Gilberta ≤ 3 × GGN), AST i ALT ≤ 2,5 × GGN (w przypadku przerzutów do wątroby, AST, ALT ≤ 5 × GGN);
   • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; odstęp QT u kobiet (QTcF) ≤ 470 ms, u mężczyzn ≤ 450 ms.
9. Być w stanie dobrze komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać wymagań tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kohorta 1: Wcześniejsze stosowanie erybuliny i leków ukierunkowanych na CCR8; Kohorta 2: wcześniejsze stosowanie leków nakierowanych na CCR8 i nab-paklitakselu, chyba że odstęp pomiędzy ostatnią dawką nab-paklitakselu w chemioterapii uzupełniającej a pierwszym nawrotem lub przerzutami wynosi ≥12 miesięcy;
2. Czy otrzymali radioterapię, chemioterapię, tradycyjną medycynę chińską ze wskazaniami przeciwnowotworowymi i terapię miejscową (terapię interwencyjną, ale nie obejmującą biopsji guza, terapii ablacyjnej itp.) w ciągu 2 tygodni przed próbnym leczeniem lekiem;
3. Działania niepożądane wynikające z poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 zgodnie z CTCAE v5.0 (z wyjątkiem toksyczności ≤ 2 stopnia, które według badacza nie stwarzają zagrożenia dla bezpieczeństwa, takich jak łysienie, długoterminowa toksyczność spowodowana radioterapią, itp.);
4. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu. Do badania można włączyć osoby ze stabilnymi przerzutami do mózgu;
5. Trzeci wysięk kosmiczny, który jest klinicznie niekontrolowany i nie nadaje się do włączenia;
6. Uczestnicy, u których wcześniej występowała alergia na leki zawierające przeciwciała ≥ 3. stopnia;
7. Przyjmowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka) lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi prednizonu, deksametazonu, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i leków przeciw czynnikowi martwicy nowotworu), miejscowo, do oczu, domięśniowo - dozwolone są kortykosteroidy podawane stawowo, donosowo i wziewnie;
8. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, w tym między innymi miastenią, zapaleniem mięśni, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, toczniem rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, zespołem Guillain-Barre, zespołem multipleksowym, stwardnieniem lub kłębuszkowym zapaleniem nerek, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, leczeni stałą dawką hormon;
9. Znane idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ciężkie popromienne zapalenie płuc lub u pacjentów z potwierdzonym aktywnym zapaleniem płuc w badaniu przesiewowym CT klatki piersiowej.