LM-108 in combinazione con un trattamento basato su PD-1 per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni (compreso il valore limite), nessun limite di genere;
2. Punteggio ECOG 0-1;
3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
4. Carcinoma mammario avanzato triplo negativo, non resecabile o metastatico o ricorrente postoperatorio, confermato istologicamente. Il cancro al seno triplo negativo è definito come: ER, PR e HER2 sono negativi. ER-negativo e PR-negativo sono definiti come tumori senza colorazione positiva, la proporzione di cellule in tutte le cellule tumorali è <1%; HER2-negativo è definito come: HER2 (0), HER2 (1+) o HER2 (2+) rilevato mediante immunoistochimica ma negativo mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH); La coorte 2 richiede la conferma istologica di PD-L1 CPS ≥ 1;
5. Coorte 1: almeno una linea precedente in caso di recidiva o metastasi con progressione della malattia o tossicità intollerabile. In questa situazione, i pazienti possono essere arruolati: il tempo tra l'ultima dose endovenosa di chemioterapia adiuvante e la prima recidiva o metastasi è ≤ 6 mesi. Coorte 2: non è consentita alcuna linea precedente al momento della recidiva o della metastasi, il tempo tra l'ultima dose endovenosa di chemioterapia adiuvante e la prima recidiva o metastasi ≥ 12 mesi.;
6. Fornire campioni di tessuto fresco sufficienti per l’analisi dei biomarcatori prima del trattamento;
7. Secondo lo standard RECISTv1.1, esiste almeno 1 lesione misurabile;

8. Funzione adeguata del midollo osseo e degli organi prima della prima dose:

   • Midollo osseo: piastrine (PLT) ≥ 90 × 109 /L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, emoglobina ≥ 9 g/dL;
   • Coagulazione: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN;
   • Funzionalità epatica: la funzionalità epatica è sostanzialmente normale, bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (è possibile arruolare la bilirubina totale nei pazienti con sindrome di Gilbert ≤ 3 × ULN), AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, AST, ALT ≤ 5×ULN);
   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
   • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) ≥ 50%; Intervallo QT femminile (QTcF) ≤ 470 ms, maschile ≤ 450 ms.
9. Essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore e comprendere e rispettare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Coorte 1: Precedente utilizzo di eribulina e farmaci mirati a CCR8; Coorte 2: precedente uso di farmaci anti-CCR8 e nab-paclitaxel, a meno che l'intervallo tra l'ultima dose di nab-paclitaxel nella chemioterapia adiuvante e la prima recidiva o metastasi sia ≥ 12 mesi;
2. Hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali e terapia locale (terapia interventistica ma esclusa la biopsia tumorale, terapia di ablazione, ecc.) entro 2 settimane prima del trattamento farmacologico di prova;
3. Gli eventi avversi derivanti da precedenti trattamenti antitumorali non sono tornati a ≤ grado 1 secondo CTCAE v5.0 (ad eccezione di tossicità ≤ grado 2 ritenute dallo sperimentatore prive di rischi per la sicurezza, come alopecia, tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia, eccetera.);
4. Pazienti con metastasi cerebrali note. Possono essere arruolati quelli con metastasi cerebrali stabili;
5. Versamento del terzo spazio clinicamente incontrollabile e inadatto all'arruolamento;
6. Partecipanti con allergie di grado ≥ 3 ai farmaci anticorpali in precedenza;
7. Assunzione di corticosteroidi sistemici (>10 mg al giorno di prednisone o dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressori sistemici (compresi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale), topici, oculari, intra -sono ammessi i corticosteroidi articolari, intranasali e inalatori;
8. Soggetti con una storia nota di malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a miastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sindrome di Guillain-Barré, sindrome multiplex, sclerosi o glomerulonefrite, ad eccezione dell'ipotiroidismo correlato ad autoimmune trattato con una dose stabile di ormone;
9. Fibrosi polmonare idiopatica nota, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica, malattia polmonare interstiziale, polmonite grave da radiazioni o soggetti con evidenza di polmonite attiva allo screening con TC del torace.