Badanie kliniczne dotyczące leczenia choroby Wilsona za pomocą ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć nieograniczona.
2. Spełnia kryteria diagnostyczne choroby Wilsona zgodnie z „Wytycznymi diagnostyki i leczenia choroby Wilsona (wydanie 2022)”, z wynikiem w skali Leipzig ≥4, co najmniej rok między diagnozą a badaniem przesiewowym; poziom ceruloplazminy <0,1 g/L.
3. Pacjenci z chorobą Wilsona potwierdzoną badaniami laboratoryjnymi jako mający podwójne mutacje chromosomowe genu ATP7B.
4. Dieta niskomiedziowa przez co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym i gotowość do kontynuowania diety niskomiedziowej podczas badania.
5. Płodni uczestnicy zgodzili się stosować niezawodne metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatnim podaniu.
6. Uczestnicy są stabilnymi pacjentami z chorobą Wilsona, którzy byli leczeni przez co najmniej sześć miesięcy bez zmian leku lub dawki przez co najmniej 6 miesięcy w czasie badania przesiewowego i stosowali ciągle standardowe leczenie [SOC, takie jak D-penicylamina, sól sodowa kwasu dihydroksypropanosulfonowego, kwas dimerkaptobursztynowy, trientyna i preparaty cynku (octan cynku, glukonian cynku, siarczan cynku)] przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, i pozwolono uczestnikom kontynuować wcześniejsze leczenie SOC.

7. Stan uczestnika był w pełni kontrolowany po leczeniu, a jego definicja musi spełniać wszystkie poniższe warunki:

   1. Poziom NCC w surowicy ≥ 25 µg/L i ≤ 150 µg/L;
   2. Miedź w moczu ≥100 µg/24 godziny i ≤900 µg/24 godziny;
   3. ALT < 2 razy górna granica normy (ULN);
   4. Badacz uważa, że żadne inne wartości laboratoryjne lub objawy kliniczne nie powstrzymałyby obecnej standardowej terapii;
8. Uczestnicy z dobrą zgodnością, którzy mogą zrozumieć i współpracować, aby spełnić wymagania protokołu.
9. Uczestnicy dobrowolnie wzięli udział w badaniu i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Alergia lub nietolerancja na badany lek.
2. Choroba Wilsona z towarzyszącymi ciężkimi powikłaniami, takimi jak zaburzenia neurologiczne i psychiatryczne.
3. Wywiad przeszczepu wątroby.
4. Inne choroby związane z wątrobą i objawy kliniczne, które mogą powodować uszkodzenie wątroby, takie jak ostre i przewlekłe zapalenie wątroby, choroba alkoholowa wątroby, autoimmunologiczna choroba wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, marskość wątroby, wodobrzusze wątrobowe, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, niewydolność wątroby, nowotwór złośliwy wątroby itp.; Uczestnicy z wynikiem Modelu dla schyłkowej choroby wątroby (MELD) >13.
5. Inne choroby, które mogą powodować hemolizę lub anemię, takie jak czerwienica, anemia śródziemnomorska, anemia hemolityczna, różne przyczyny infekcji, rozległe oparzenia itp.
6. Inne choroby, które mogą powodować dysfunkcję układu nerwowego, takie jak choroba Parkinsona, zespół parkinsonowski, różne przyczyny dystonii, pląsawica, drżenie samoistne, padaczka, nieprawidłowości psychiczne (takie jak wywiad schizofrenii lub prób samobójczych) itp.

7. Wskaźniki badania laboratoryjnego w okresie przesiewowym:

   1. Hemoglobina < 90 g/L;
   2. Klirens kreatyniny ≤30 mL/min lub współczynnik filtracji kłębuszkowej <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil ≥2×ULN, ALP/TBil<4, AST/ALT>2,2;
   4. Płytki krwi < 70 × 10^9/L;
   5. Neutrofile < 1,0 × 10^9/L.
8. Wywiad krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Uczestnicy z wywiadem umiarkowanej do ciężkiej depresji, myślami lub zachowaniami samobójczymi i poważnymi zaburzeniami psychicznymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Uczestnicy z niekontrolowanymi chorobami serca, wątroby, nerek, układu hormonalnego, przewodu pokarmowego, metabolizmu, krwi lub nowotworami złośliwymi.
11. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, lub dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi ludzkiego niedoboru odporności.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planują uczestnictwo podczas badania klinicznego.
14. Badacze oceniają innych uczestników, którzy nie są odpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym.