Eine klinische Studie zur Behandlung des Morbus Wilson mit ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Aufnahmekriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, Geschlecht nicht eingeschränkt.
2. Erfüllung der Diagnosekriterien für Morbus Wilson gemäß „Leitlinien für Diagnose und Behandlung von Morbus Wilson (Ausgabe 2022)“, mit einem Leipzig-Score ≥ 4, mindestens ein Jahr zwischen Diagnose und Screening; Ceruloplasmin-Spiegel < 0,1 g/L.
3. Patienten mit Morbus Wilson, bei denen durch Labortests Doppelchromosomenmutationen im ATP7B-Gen bestätigt wurden.
4. Kupferarme Ernährung für mindestens sechs Monate vor dem Screening und Bereitschaft, während der Studie kupferarme Ernährung fortzusetzen.
5. Fruchtbare Probanden stimmten zu, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.
6. Die Probanden sind stabile Patienten mit Morbus Wilson, die mindestens sechs Monate behandelt wurden, ohne Medikamenten- oder Dosisänderungen für mindestens 6 Monate zum Zeitpunkt des Screenings, und die kontinuierlich Standardbehandlungen [Standard of Care, z. B. D-Penicillamin, Natriumdihydroxypropansulfonat, Dimercaptobernsteinsäure, Trientin und Zinkpräparate (Zinkacetat, Zinkgluconat, Zinksulfat)] für mindestens 6 Monate vor dem Screening angewendet haben, und es wurde den Probanden erlaubt, ihre vorherige Standardbehandlung fortzusetzen.

7. Der Zustand des Probanden war nach der Behandlung vollständig kontrolliert, und seine Definition muss alle folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Serum-NCC-Spiegel ≥ 25 µg/L und ≤ 150 µg/L;
   2. Urinkupfer ≥ 100 µg/24 Stunden und ≤ 900 µg/24 Stunden;
   3. ALT < 2-fache der oberen Grenze des Normalwerts (ULN);
   4. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass keine anderen Laborwerte oder klinischen Symptome die aktuelle Standardtherapie stoppen würden;
8. Probanden mit guter Compliance, die verstehen und kooperieren können, um die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
9. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber dem Prüfpräparat.
2. Morbus Wilson mit schweren Komplikationen wie neurologischen und psychischen Störungen.
3. Anamnese einer Lebertransplantation.
4. Andere leberbezogene Erkrankungen und klinische Symptome, die Leberschäden verursachen können, wie akute und chronische Hepatitis, alkoholische Lebererkrankung, autoimmune Lebererkrankung, arzneimittelinduzierte Leberschädigung, Leberzirrhose, Leberaszites, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, Leberversagen, Lebermalignität usw.; Probanden mit einem MELD-Score (Model for End-Stage Liver Disease) > 13.
5. Andere Erkrankungen, die Hämolyse oder Anämie verursachen können, wie Erythrozytose, Mittelmeeranämie, hämolytische Anämie, verschiedene Infektionsursachen, großflächige Verbrennungen usw.
6. Andere Erkrankungen, die Funktionsstörungen des Nervensystems verursachen können, wie Parkinson-Krankheit, Parkinson-Syndrom, verschiedene Ursachen von Dystonie, Chorea, primärer Tremor, Epilepsie, psychische Anomalien (wie Anamnese von Schizophrenie oder Selbstmordversuchen) usw.

7. Laboruntersuchungsparameter während der Screening-Periode:

   1. Hämoglobin < 90 g/L;
   2. Kreatinin-Clearance ≤ 30 mL/min oder glomeruläre Filtrationsrate < 45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil ≥ 2×ULN, ALP/TBil < 4, AST/ALT > 2,2;
   4. Thrombozyten < 70 × 10^9/L;
   5. Neutrophile < 1,0 × 10^9/L.
8. Anamnese von gastrointestinalen Blutungen innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
9. Probanden mit Anamnese von mittelschwerer bis schwerer Depression, Selbstmordgedanken oder -verhalten und schweren psychiatrischen Störungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
10. Probanden mit unkontrollierten Erkrankungen des Herzens, der Leber, der Nieren, des endokrinen Systems, des Verdauungstrakts, des Stoffwechsels, des Bluts oder bösartigen Tumoren.
11. Aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion oder positiver humaner Immundefizienzvirus-Antikörper.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder während der klinischen Studie teilnehmen planen.
14. Prüfarzt bewertet andere Probanden, die nicht geeignet sind, an dieser klinischen Studie teilzunehmen.