Um Estudo Clínico sobre o Tratamento da Doença de Wilson com ATP7B mRNA/LNP (DSL101)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 anos, género não limitado.
2. Preencher os critérios de diagnóstico para a Doença de Wilson nas "Diretrizes para Diagnóstico e Tratamento da Doença de Wilson (Edição de 2022)", com um score de Leipzig ≥4, pelo menos um ano entre o diagnóstico e o rastreio; nível de ceruloplasmina <0,1 g/L.
3. Doentes com Doença de Wilson confirmada por testes laboratoriais com mutações de duplo cromossoma no gene ATP7B.
4. Dieta pobre em cobre durante pelo menos seis meses antes do rastreio e dispostos a continuar dieta pobre em cobre durante o estudo.
5. Sujeitos férteis concordaram em adotar métodos contracetivos fiáveis desde o rastreio até 6 meses após a última administração.
6. Os sujeitos são doentes estáveis com DW que foram tratados durante pelo menos seis meses sem alterações de medicamento ou dose durante pelo menos 6 meses no momento do rastreio, e utilizaram continuamente tratamentos padrão [SOC, como D-penicilamina, dihidroxipropano sulfonato de sódio, ácido dimercaptossuccínico, trientina e preparações de zinco (acetato de zinco, gluconato de zinco, sulfato de zinco)] durante pelo menos 6 meses no rastreio, e permitiu que os sujeitos continuassem com o seu tratamento SOC anterior.

7. A condição do sujeito foi totalmente controlada após o tratamento, e a sua definição deve preencher todas as seguintes condições:

   1. Nível sérico de NCC ≥ 25 µg/L e ≤ 150 µg/L;
   2. Cobre urinário ≥100 µg/24 horas e ≤900 µg/24 horas;
   3. ALT < 2 vezes o valor limite superior do normal (ULN);
   4. O investigador acredita que nenhum outro valor laboratorial ou sintomas clínicos impediriam a terapia padrão atual;
8. Sujeitos com boa adesão, que podem compreender e cooperar para completar os requisitos do protocolo.
9. Os sujeitos participaram voluntariamente no ensaio e assinaram o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Alergia ou intolerância ao medicamento em investigação.
2. Doença de Wilson acompanhada por complicações graves, como perturbações neurológicas e mentais.
3. Histórico de transplante hepático.
4. Outras doenças relacionadas com o fígado e sintomas clínicos que possam causar lesão hepática, como hepatite aguda e crónica, doença hepática alcoólica, doença hepática autoimune, lesão hepática induzida por medicamentos, cirrose hepática, ascite hepática, varizes esofágicas, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, insuficiência hepática, malignidade hepática, etc.; Sujeitos com pontuação Model for End-Stage Liver Disease (MELD) >13.
5. Outras doenças que podem causar hemólise ou anemia, como eritrocitose, anemia do Mediterrâneo, anemia hemolítica, várias causas de infeção, queimaduras de grande área, etc.
6. Outras doenças que podem causar disfunção do sistema nervoso, como doença de Parkinson, síndrome de Parkinson, várias causas de distonia, coreia, tremor primário, epilepsia, anomalias mentais (como histórico de esquizofrenia ou tentativas de suicídio), etc.

7. Indicadores de exame laboratorial no período de rastreio:

   1. Hemoglobina < 90 g/L;
   2. Clearance de creatinina ≤30 mL/min, ou taxa de filtração glomerular <45 mL/min/1,73 m²;
   3. TBil ≥2×ULN, ALP/TBil<4, AST/ALT>2,2;
   4. Plaquetas < 70 × 10^9/L;
   5. Neutrófilos < 1,0 × 10^9/L.
8. Histórico de hemorragia gastrointestinal nos seis meses anteriores ao rastreio.
9. Sujeitos com histórico de depressão moderada a grave, pensamentos ou comportamentos suicidas e psiquiatria grave dentro de 6 meses antes do rastreio.
10. Sujeitos com doenças não controladas do coração, fígado, rins, sistema endócrino, trato digestivo, metabolismo, sangue ou tumores malignos.
11. Infeção ativa por vírus da hepatite B ou infeção ativa por vírus da hepatite C, ou anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana.
12. Mulheres grávidas ou a amamentar.
13. Sujeitos que participaram noutro ensaio clínico dentro de 3 meses antes do rastreio ou planeiam participar durante o ensaio clínico.
14. Investigadores avaliam outros sujeitos que não são adequados para participar neste ensaio clínico.