Faza 2 Kombinacja Melphalan/HDS Poprzez PHP + Tebentafusp w Leczeniu Przerzutowego Czerniaka Naczyniówki

Kryteria włączenia:

• Pacjent ma ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone przerzuty do wątroby z czerniaka błony naczyniowej oka.
• Dodatni status HLA-A*02:01.
• Mierzalna choroba w tomografii komputerowej (TK) według RECIST 1.1 z co najmniej jedną zmianą docelową zidentyfikowaną w wątrobie.
• Pacjent uznany za odpowiedniego do PHP i tebentafuspu.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszego leczenia. Jeśli test z moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić jego negatywności, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowe stosować odpowiednią metodę antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez 150 dni po ostatniej dawce leku badawczego. Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to zwyczajowy styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjenta.
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki terapii badawczej do 150 dni po ostatniej dawce terapii badawczej. Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to zwyczajowy styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjenta.
• Początkowo dopuszczalna jest ograniczona choroba pozawątrobowa, którą można leczyć stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT) lub resekcją chirurgiczną przed rozpoczęciem tebentafuspu. Koncepcja ta jest podobna do badania FOCUS – definicja „uleczalnej” ograniczonej choroby według uznania głównego badacza.
• Zdolność do wyrażenia i zrozumienia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami badania.

Kryteria wykluczenia:

• Oczekiwana długość życia krótsza niż 6 miesięcy.
• Ponad 50% objętości wątroby zajęte przez guz, zmierzone w MRI.
• Choroba pozawątrobowa zmierzona w TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy. (Patrz kryterium włączenia nr 10 powyżej dotyczące ograniczonej uleczalnej choroby pozawątrobowej.)
• Wywiad niewydolności serca, aktywne schorzenia sercowe, w tym niestabilne zespoły wieńcowe (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, świeży zawał mięśnia sercowego), istotne arytmie i ciężka choroba zastawkowa uniemożliwiająca zastosowanie znieczulenia ogólnego.
• Wywiad lub objawy klinicznie istotnej choroby płuc, np. ciężkiej POChP, uniemożliwiającej zastosowanie znieczulenia ogólnego.
• Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą być poddani znieczuleniu ogólnemu.
• Upośledzona funkcja nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5x górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny < 40 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta.
• Upośledzona funkcja wątroby (zdefiniowana jako AST, ALT, bilirubina >2,5*GGN i PT-INR >1,5) lub wywiad marskości wątroby (klasa B lub C w skali Childa-Pugha) lub dowody nadciśnienia wrotnego w wywiadzie, endoskopii lub radiologii.
• Hemoglobina <90 g/l lub płytki krwi <100×10⁹/l lub neutrofile <1,5×10⁹/l.
• Stosowanie żywych szczepionek cztery tygodnie przed ostatnim leczeniem w badaniu.
• Wywiad ciężkich reakcji na melfalan, heparynę lub kontrast jodowy. Pacjenci z wywiadem reakcji na kontrast jodowy są dopuszczeni, jeśli będą leczeni z premedykacją, lub jeśli nadal problematyczne, lekarz prowadzący może przejść na MRI TAP.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowany wywiad choroby autoimmunologicznej wymagającej aktywnego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego. Cukrzyca typu 1, atopowe zapalenie skóry i niedoczynność tarczycy są wyjątkami od tego.
• Stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania leku badawczego. Sterydy wziewne lub miejscowe oraz dawki zastępcze nadnerczy >10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Terapia towarzysząca z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, współistniejące schorzenia wymagające stosowania leków immunosupresyjnych (innych niż fizjologiczne, tj. >10 mg, dawki sterydów lub jak określono w wykluczeniu nr 14) lub stosowanie innych leków badawczych.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Ciaża lub karmienie piersią lub planowanie poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej do 150 dni po ostatniej dawce leku badawczego.
• Wywiad lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały okres badania lub nie są w najlepszym interesie pacjenta do udziału w opinii lekarza prowadzącego.
• Poprzednie leczenie PHP lub tebentafuspem.