Iparomlimab i Tuvonralimab w zastrzykach w połączeniu z lenwatinibem lub aksytynibem w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka jasnokomórkowego nerki, który nie zareagował na pierwszą linię leczenia systemowego

Kryteria włączenia:

• Wiek w momencie rozpoznania: ≥18 lat.
• Histologicznie potwierdony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy jasnokomórkowy rak nerkowokomórkowy.
• Postęp choroby lub nietolerancja w trakcie lub po zakończeniu leczenia systemowego pierwszego rzutu.
• Stan sprawności według skali ECOG: 0-1.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST w wersji 1.1.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego: liczba białych krwinek > 4,0×10⁹/L, hemoglobina > 90 g/L, liczba płytek krwi > 100×10⁹/L.
• Prawidłowa czynność wątroby i nerek: całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); aminotransferaza asparaginianowa i/lub aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × GGN; fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × GGN; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
• Prawidłowa czynność układu krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × GGN, czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × GGN.
• Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz być gotowy i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych określonych w protokole badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wiarygodnych metod antykoncepcji (np. prezerwatyw, regularnie przyjmowanych doustnych środków antykoncepcyjnych) od momentu badań przesiewowych do 1 roku po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Alergia na jakikolwiek składnik preparatów białek makrocząsteczkowych; przeciwwskazania lub nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu Iparomlimab i Tuvonralimab Injection, Lenvatinibu lub Aksytynibu.
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (z wyłączeniem laparoskopii diagnostycznej; dopuszczalna jest chirurgia miejscowa dla izolowanych zmian).
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA HBV >1×10³ kopii/mL lub dodatnie przeciwciała anty-HCV.
• Dodatnie przeciwciała anty-HIV lub rozpoznanie zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (w tym, ale nie ograniczając się do: zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia wątroby, zaburzeń przysadki, zapalenia nerek, zapalenia naczyń, tocznia rumieniowatego układowego, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy, astmy wymagającej leczenia lekami rozszerzającymi oskrzela). Wyjątki obejmują: cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie terapii zastępczej hormonami oraz choroby skóry niewymagające leczenia systemowego (np. bielactwo, łuszczycę lub łysienie).
• Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.
• Wywiad choroby śródmiąższowej płuc (ILD) lub zapalenia płuc wymagającego podawania steroidów doustnie lub dożylnie w ciągu ostatniego roku; podanie wankomycyny w ciągu ostatniego miesiąca.
• Przewlekła ogólnoustrojowa terapia glikokortykosteroidami (w dawce równoważnej ≥10 mg prednizonu dziennie) lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego. Uczestnicy stosujący kortykosteroidy wziewne lub miejscowo są kwalifikowani.
• Niekontrolowana choroba serca, taka jak: 1) Niewydolność serca, klasa NYHA ≥ II; 2) Niestabilna dławica piersiowa; 3) Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; 4) Nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub interwencji.
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, takie jak udar mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu) lub zatorowość płucna itp.
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Badanie moczu wskazujące na białkomocz ≥ +++ i potwierdzone białko w moczu z dobowej zbiórki >1,0 g.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (u aktywnych seksualnie kobiet w wieku rozrodczym należy rozważyć wykonanie testu ciążowego).
• Przebyte lub współistniejące inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy oraz raka brodawkowatego tarczycy.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu jednego tygodnia.
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką preparatu Iparomlimab i Tuvonralimab Injection.
• Wywiad przeszczepu narządu lub przeszczepienia komórek macierzystych krwi.
• Jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub jego zgodności, taki jak ciężkie choroby współistniejące (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające natychmiastowego leczenia, ciężkie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub obecność innych czynników psychologicznych, rodzinnych lub socjogeograficznych stwarzających wysokie ryzyko.