Badanie eksploracyjne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania fosaprepitantu i chlorowodorku palonosetronu do wstrzykiwań w zapobieganiu CINV podczas wielolekowej HEC

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-75 lat, dowolna płeć, dobrowolnie podpisana świadoma zgoda (ICF), z dobrą współpracą;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony złośliwy guz lity;
• Brak wcześniejszej ekspozycji na jakiekolwiek środki chemioterapeutyczne;
• Pierwszy raz uczestnicy ze złośliwymi guzami litymi, u których planowane jest zastosowanie schematu leczenia opartego na wielodniowej chemioterapii HEC (HEC odnosi się do ryzyka nudności i wymiotów wywołanych lekami przeciwnowotworowymi zgodnie z definicją w wydaniu z 2023 roku Chińskich Wytycznych Zapobiegania i Leczenia Nudności i Wymiotów Związanych z Terapią Przeciwnowotworową; „wielodniowa” oznacza każdy cykl chemioterapii trwający co najmniej 3 dni);
• Brak upośledzenia mowy, słuchu lub rozumienia;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
• ECOG: 0-1;

• Funkcja narządów musi być odpowiednia i spełniać następujące kryteria:

  1. Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
  3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN);
  5. U pacjentów bez znanych przerzutów do wątroby, aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × ULN i/lub aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × ULN (u pacjentów z przerzutami do wątroby można rozluźnić do ≤ 5 × ULN);
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
  7. Elektrokardiogram: QTc ≤ 450 ms (mężczyźni), QTc ≤ 470 ms (kobiety);
  8. Echokardiogram: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 50%.
• Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować jedną skuteczną formę antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce (patrz Załącznik). Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z krwi w ciągu 72 godzin przed rejestracją i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy z objawowymi przerzutami do mózgu lub jakimikolwiek objawami sugerującymi przerzuty do mózgu lub nadciśnienie śródczaszkowe;
• Uczestnicy, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 7 dni przed rejestracją, rozległą radioterapię (np. całej klatki piersiowej lub całej jamy brzusznej) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, miejscową paliatywną radioterapię (np. w przypadku przerzutów do kości lub węzłów chłonnych) w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją lub u których planowane jest poddanie się jakiejkolwiek radioterapii w trakcie badania;
• Podanie w ciągu 2 dni przed rejestracją leków o potencjalnym działaniu przeciwwymiotnym: antagonistów receptorów 5-HT3 pierwszej generacji (np. ondansetron), fenotiazyn (np. prochlorperazyna), butyrofenonów (np. haloperidol), benzamidów (np. metoklopramid), domperidonu, kannabinoidów, tradycyjnych leków chińskich o potencjalnym działaniu przeciwwymiotnym, skopolaminy lub sekloperazyny;
• Rozpoczęcie terapii benzodiazepinami lub opioidami w ciągu 2 dni przed rejestracją (z wyjątkiem zolpidemu, temazepamu lub midazolamu podawanych samodzielnie codziennie);
• Uczestnicy, którzy rozpoczęli stosowanie morfiny w ciągu 7 dni przed rejestracją (z wyjątkiem tych przyjmujących stabilne dawki);
• Systemowa terapia kortykosteroidami (w tym, ale nie ograniczając się do deksametazonu, hydrokortyzonu, metyloprednizolonu lub prednizolonu) lub sedatywnymi lekami przeciwhistaminowymi (np. difenhydramina) podana w ciągu 7 dni przed rejestracją (Uwaga: dozwolone są jednorazowe dawki steroidów w profilaktyce alergii na kontrast lub podanie miejscowe/wziewne);
• Stosowanie palonosetronu w ciągu 14 dni przed rejestracją;
• Stosowanie antagonistów receptora NK-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją;
• Wymioty i/lub odruchy wymiotne, nudności występujące w ciągu 24 godzin przed rejestracją;
• Obecność słabo kontrolowanych wysięków surowiczych, w tym wysięku opłucnowego, wodobrzusza, wysięku osierdziowego (wykluczenie może być uchylone, jeśli są kontrolowane leczeniem i stabilne przez ≥2 tygodnie);
• Cieżka choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, w tym, ale nie ograniczając się do ostrego zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, istotnej choroby zastawkowej lub osierdziowej, wywiadu w kierunku częstoskurczu komorowego, objawowej przewlekłej niewydolności serca (klasa II do IV według New York Heart Association [NYHA]) lub wywiadu w kierunku ciężkich zaburzeń przewodzenia serca (np. częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes);
• Współistniejące aktywne zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/mL lub 10⁴ kopii/mL), aktywne zapalenie wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatnie z HCV-RNA ≥ ULN), znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub status HIV-dodatni, lub status dodatni w kierunku kiły;
• Współistniejące stany uniemożliwiające podanie deksametazonu, takie jak aktywne infekcje (np. zapalenie płuc) lub niekontrolowane schorzenia (np. kwasica ketonowa w cukrzycy, niedrożność jelit);
• Znane przeciwwskazania i/lub alergie do leków badanych;
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją (określone na podstawie stosowania leku badawczego);
• Uczestnicy uznani przez badacza za posiadających inne stany, które czynią ich nieodpowiednimi do tego badania.