Uno Studio Esplorativo sull'Efficacia e la Sicurezza di Fosaprepitant e Cloridrato di Palonosetron per Iniezione nella Prevenzione della CINV da HEC Multi-Agente

Criteri di inclusione:

• Età 18-75 anni, qualsiasi genere, modulo di consenso informato (ICF) firmato volontariamente, con buona compliance;
• Tumore solido maligno confermato istologicamente o citologicamente;
• Nessuna precedente esposizione a qualsiasi agente chemioterapico;
• Partecipanti per la prima volta con tumori solidi maligni programmati per ricevere un regime di trattamento basato sulla chemioterapia HEC di più giorni (HEC si riferisce al rischio di nausea e vomito indotti da farmaci antitumorali come definito nell'edizione 2023 delle Linee guida cinesi per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito associati alla terapia antitumorale; 'multi-giorno' indica che ogni ciclo di chemioterapia dura almeno 3 giorni);
• Nessun deficit nel linguaggio, nell'udito o nella comprensione;
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
• ECOG: 0-1;

• La funzione degli organi deve essere adeguata e soddisfare i seguenti criteri:

  1. Conteggio dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  2. Emoglobina ≥ 90 g/L;
  3. Conteggio delle piastrine ≥ 100 × 10⁹/L;
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN);
  5. Nei pazienti senza metastasi epatiche note, aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN e/o alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN (per i pazienti con metastasi epatiche, può essere esteso a ≤ 5 × ULN);
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min;
  7. Elettrocardiogramma: QTc ≤ 450 ms (maschi), QTc ≤ 470 ms (femmine);
  8. Ecocardiogramma: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥ 50%.
• Le soggetti femminili in età fertile, e i soggetti maschili con partner femminili in età fertile, devono utilizzare un metodo di contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose (vedi Appendice). Le soggetti femminili in età fertile devono avere un test di gravidanza nel sangue negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento e non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche o qualsiasi sintomo suggestivo di metastasi cerebrali o ipertensione endocranica;
• Soggetti che hanno ricevuto radioterapia entro 7 giorni prima dell'arruolamento, radioterapia estesa (ad esempio, radioterapia di tutto il torace o di tutto l'addome) entro 3 mesi prima dell'arruolamento, radioterapia palliativa locale (ad esempio, per metastasi ossee o linfonodali) entro 1 mese prima dell'arruolamento, o che sono programmati per sottoporsi a qualsiasi radioterapia durante il periodo dello studio;
• Somministrazione entro 2 giorni prima dell'arruolamento di farmaci con potenziali effetti antiemetici: antagonisti dei recettori 5-HT3 di prima generazione (ad esempio, ondansetron), fenotiazine (ad esempio, proclorperazina), butirrofenoni (ad esempio, aloperidolo), benzammidi (ad esempio, metoclopramide), domperidone, cannabinoidi, medicine tradizionali cinesi con potenziali effetti antiemetici, scopolamina o secloperazina;
• Inizio della terapia con benzodiazepine o oppioidi entro 2 giorni prima dell'arruolamento (esclusi zolpidem, temazepam o midazolam somministrati singolarmente quotidianamente);
• Soggetti che hanno iniziato l'uso di morfina entro 7 giorni prima dell'arruolamento (esclusi quelli a dosi stabili);
• Terapia sistemica con corticosteroidi (inclusi ma non limitati a desametasone, idrocortisone, metilprednisolone o prednisolone) o antistaminici sedativi (ad esempio, difenidramina) somministrati entro 7 giorni prima dell'arruolamento (Nota: sono consentiti steroidi a dose singola per la profilassi dell'allergia al contrasto, o somministrazione topica/inalatoria);
• Uso di palonosetron entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Uso di antagonisti dei recettori NK-1 entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Vomito e/o conati, nausea verificatisi entro 24 ore prima dell'arruolamento;
• Presenza di versamenti sierosi scarsamente controllati, inclusi versamento pleurico, ascite, versamento pericardico (l'esclusione può essere revocata se controllati dal trattamento e stabili per ≥2 settimane);
• Grave malattia cardiovascolare entro 3 mesi prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, significativa malattia valvolare o pericardica, storia di tachicardia ventricolare, insufficienza cardiaca cronica sintomatica (Classe II-IV della New York Heart Association [NYHA]), o storia di gravi anomalie della conduzione cardiaca (ad esempio, tachicardia ventricolare torsione di punta);
• Epatite B attiva concomitante (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL o 10⁴ copie/mL), epatite C attiva (HCV-Ab positivo con HCV-RNA ≥ ULN), sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota o stato HIV-positivo, o stato sifilide-positivo;
• Condizioni concomitanti che impediscono la somministrazione di desametasone, come infezioni attive (ad esempio, polmonite) o condizioni non controllate (ad esempio, chetoacidosi diabetica, ostruzione intestinale);
• Controindicazioni note e/o allergie ai farmaci dello studio;
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento (determinata dall'uso del farmaco dello studio);
• Soggetti ritenuti dallo sperimentatore avere altre condizioni che li rendono inadatti a questo studio.