Podwójnie ślepa, kontrolowana próba fazy I/II mająca na celu określenie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki HIV-1 MN rgp160 Immuno AG u osób zakażonych wirusem HIV z liczbą limfocytów T CD4+ większą niż lub równą 500/mm3 i CD4+ 200-400/mm3 Komórki T

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

• ddI [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96: i d4T]. (Notatka:
• Pacjenci z grupy otrzymującej tylko szczepionkę lub grupę kontrolną mogą przyjmować ddI [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:
• i d4T] TYLKO JEŚLI ich liczba CD4 wykazała trwały spadek przy dwóch kolejnych okazjach w odstępie 10-14 dni).
• profilaktyka PCP.
• Leczenie ostrych stanów, zgodnie ze wskazaniami.

ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:

• Wspólna rejestracja w innych badaniach naukowych.

Pacjenci muszą mieć:

• pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
• Choroba bezobjawowa.
• Liczba CD4 >= 50 komórek/mm3 (liczba CD4 musi wynosić 50-499 komórek/mm3 u pacjentów otrzymujących ddI plus szczepionkę lub kontrolę i musi być >= 500 komórek/mm3 u pacjentów otrzymujących tylko szczepionkę lub grupę kontrolną)

[ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:

• liczba CD4 >= 500 komórek/mm3 dla pacjentów z warstwy 1 i 200-400 dla pacjentów z warstwy 2].
• Dokumentacja pozytywna HLA A2.
• Linia komórkowa B wirusa Epsteina Barra założona w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
• Zgoda rodzica lub opiekuna, jeśli ma mniej niż 18 lat.

NOTATKA:

• Badanie NIE jest zatwierdzone do udziału więźniów.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi objawami lub stanami:

• Przeciwwskazania medyczne do udziału w badaniu lub niemożność spełnienia wymogów badania.
• Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub gorszego (dotyczy tylko pacjentów otrzymujących ddI plus szczepionkę lub grupę kontrolną).

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Środki immunomodulujące, takie jak inozyplex, ditiokarb sodu, lit, interferony, interleukina-2 i steroidy ogólnoustrojowe.
• Każda terapia przeciwretrowirusowa, która może zwiększać ryzyko neuropatii obwodowej (np. stawudyna, zalcytabina [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:
• np. zalcytabina lub lamiwudyna]).
• Środki takie jak pentamidyna dożylna, które mogą zwiększać ryzyko zapalenia trzustki.
• Standard opieki nad szczepionkami (u pacjentów otrzymujących szczepionkę) [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:
• Standardowe szczepienia ochronne są dozwolone 60 dni przed terapią szczepionką według Harmonogramu 1 i podczas terapii szczepionką według Harmonogramu 2 (ale nie w ciągu 2 tygodni od immunizacji w ramach badania)].

ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:

• Ryfabutyna, disulfiram (antabuse) lub inne leki o podobnym działaniu, w tym metronidazol.

  6. ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:

• U pacjentów otrzymujących rytonawir zabronione są:
• amiodaron, astemizol, beprydyl, bupropion, cyzapryd, klozapina, enkainid, flekainid, meperydyna, piroksykam, propafenon, propoksyfen, chinidyna, ryfabutyna, terfenadyna, alprazolam, klorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, triazolam i zolpidem.

Pacjenci z następującymi wcześniejszymi schorzeniami są wykluczeni:

• Historia nieprawidłowości wątroby stopnia 2 lub gorszego.
• Znana alergia na składniki szczepionki.
• Przewlekła biegunka utrzymująca się przez 4 lub więcej tygodni w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Zapalenie trzustki w wywiadzie (dotyczy tylko pacjentów otrzymujących ddI plus szczepionkę lub grupę kontrolną). [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:
• Przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie lub ostre zapalenie trzustki w wywiadzie w ciągu 2 lat przed włączeniem (tylko pacjenci z warstwy 2).]

Wcześniejsze leki:

Wyłączony:

• Wszelkie wcześniejsze szczepionki przeciw HIV.

Wykluczone w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania:

• Środki immunomodulujące, takie jak inozyplex, sól sodowa ditiokarbu, lit, interferony, interleukina-2 i steroidy ogólnoustrojowe.
• Każda terapia przeciwretrowirusowa, która może zwiększać ryzyko neuropatii obwodowej (np. stawudyna, zalcytabina [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 11/12/96:
• np. zalcytabina lub lamiwudyna]).
• Środki takie jak pentamidyna dożylna, które mogą zwiększać ryzyko zapalenia trzustki.
• Każde leczenie choroby wskazującej na AIDS (dotyczy TYLKO pacjentów w grupie otrzymującej ddI plus szczepionkę lub grupę kontrolną).

Wykluczone w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania:

• Wszelkie inne leki przeciwretrowirusowe lub immunomodulatory oprócz tych wymienionych powyżej.
• Odczulanie alergiczne lub inne szczepionki [AS

Z POPRAWKĄ 11/12/96:

• wyłączone w ciągu 60 dni przed wjazdem].