Dvojitě zaslepená kontrolovaná studie fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a imunogenicity vakcinační terapie HIV-1 MN rgp160 Immuno AG u jedinců infikovaných HIV s větším nebo rovným 500/mm3 CD4+ T buněk a 200-400/mm3 CD4+ T buňky

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

• ddI [PODLE DODATKU 11/12/96: a d4T]. (Poznámka:
• Pacienti ve vrstvě, kteří dostávají pouze vakcínu nebo kontrolu, mohou užívat ddI [PODLE DODATKU 11/12/96:
• a d4T] POUZE POKUD jejich počty CD4 vykázaly trvalý pokles ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem 10–14 dnů.)
• PCP profylaxe.
• Léčba akutních stavů, jak je indikováno.

PODLE DODATEK 11/12/96:

• Společný zápis do jiných výzkumných studií.

Pacienti musí mít:

• HIV pozitivita.
• Asymptomatické onemocnění.
• Počet CD4 >= 50 buněk/mm3 (počet CD4 musí být 50–499 buněk/mm3 u pacientů, kteří dostávají ddI plus vakcínu nebo kontrolu, a musí být >= 500 buněk/mm3 u pacientů, kteří dostávají vakcínu nebo pouze kontrolu)

[PODLE DODATKU 11/12/96:

• Počet CD4 >= 500 buněk/mm3 u pacientů ve skupině 1 a 200–400 u pacientů ve skupině 2].
• HLA A2 pozitivní dokumentace.
• B buněčná linie viru Epstein-Barrové vytvořená do 90 dnů před vstupem do studie.
• Souhlas rodiče nebo opatrovníka, pokud je mladší 18 let.

POZNÁMKA:

• Studie NENÍ schválena pro účast vězňů.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími příznaky nebo stavy jsou vyloučeni:

• Zdravotní kontraindikace účasti ve studii nebo neschopnost splnit požadavky studie.
• Periferní neuropatie 2. nebo horšího stupně (platí pouze pro pacienty, kteří dostávají ddl plus vakcínu nebo kontrolu).

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

• Imunomodulační činidla, jako je inosiplex, ditiokarb sodný, lithium, interferony, interleukin-2 a systémové steroidy.
• Jakákoli antiretrovirová terapie, která může zvýšit riziko periferní neuropatie (např. stavudin, zalcitabin [PODLE DODATKU 11/12/96:
• např. zalcitabin nebo lamivudin]).
• Látky, jako je IV pentamidin, které mohou zvýšit riziko pankreatitidy.
• Vakcíny standardní péče (u pacientů, kteří dostávají vakcínu) [PODLE DODATKU 11/12/96:
• Očkování standardní péče je povoleno 60 dní před vakcinační terapií podle schématu 1 a během terapie vakcínou podle schématu 2 (ale ne během 2 týdnů po studijní imunizaci)].

PODLE DODATEK 11/12/96:

• Rifabutin, disulfiram (antabus) nebo jiné léky s podobnými účinky, včetně metronidazolu.

  6. PODLE DODATKU 11/12/96:

• U pacientů užívajících ritonavir je zakázáno:
• amiodaron, astemizol, bepridil, bupropion, cisaprid, klozapin, enkainid, flekainid, meperidin, piroxikam, propafenon, propoxyfen, chinidin, rifabutin, terfenadin, alprazolam, klorazepát, flurazolpiazolampam, midazolem, diazeampam, midazolem

Pacienti s následujícími předchozími stavy jsou vyloučeni:

• Anamnéza jaterní abnormality 2. nebo horšího stupně.
• Známá alergie na složky vakcíny.
• Chronický průjem přetrvávající po dobu 4 nebo více týdnů během 30 dnů před vstupem do studie.
• Pankreatitida v anamnéze (platí pouze pro pacienty, kteří dostávají ddl plus vakcínu nebo kontrolu). [PODLE DODATKU 11/12/96:
• Chronická pankreatitida v anamnéze nebo akutní pankreatitida v anamnéze během 2 let před vstupem (pouze pacienti ze skupiny 2).]

Předchozí léky:

Vyloučeno:

• Jakékoli předchozí vakcíny proti HIV.

Vyloučeno během 90 dnů před vstupem do studie:

• Imunomodulační činidla, jako je Inosiplex, ditiokarb sodný, lithium, interferony, interleukin-2 a systémové steroidy.
• Jakákoli antiretrovirová terapie, která může zvýšit riziko periferní neuropatie (např. stavudin, zalcitabin [PODLE DODATKU 11/12/96:
• např. zalcitabin nebo lamivudin]).
• Látky, jako je IV pentamidin, které mohou zvýšit riziko pankreatitidy.
• Jakákoli léčba nemoci definující AIDS (platí POUZE pro pacienty ve vrstvě, kteří dostávají vakcínu ddl plus nebo kontrolu).

Vyloučeno během 6 měsíců před vstupem do studia:

• Jakákoli jiná antiretrovirová léčiva nebo imunomodulátory kromě těch, které jsou uvedeny výše.
• Alergická desenzibilizace nebo jiné vakcíny [AS

ZA DODATEK 11/12/96:

• vyloučeno do 60 dnů před vstupem].