Uno studio controllato in doppio cieco di fase I/II per determinare la sicurezza e l'immunogenicità della terapia con vaccino HIV-1 MN rgp160 Immuno AG in individui con infezione da HIV con cellule T CD4+ maggiori o uguali a 500/mm3 e 200-400/mm3 CD4+ Cellule T

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

• ddI [COME DA EMENDAMENTO 12/11/96: e d4T]. (Nota:
• I pazienti nello strato che ricevono solo il vaccino o il controllo possono assumere ddI [COME DA EMENDAMENTO 11/12/96:
• e d4T] SOLO SE i loro conteggi di CD4 hanno mostrato una diminuzione sostenuta in due occasioni consecutive a distanza di 10-14 giorni.)
• Profilassi PCP.
• Trattamento per condizioni acute, come indicato.

COME DA EMENDAMENTO 11/12/96:

• Co-iscrizione ad altri trial di ricerca.

I pazienti devono avere:

• Positività all'HIV.
• Malattia asintomatica.
• Conta dei CD4 >= 50 cellule/mm3 (la conta dei CD4 deve essere compresa tra 50 e 499 cellule/mm3 nei pazienti che ricevono ddI più vaccino o controllo e deve essere >= 500 cellule/mm3 nei pazienti che ricevono solo il vaccino o il controllo)

[COME DA EMENDAMENTO 11/12/96:

• Conta dei CD4 >= 500 cellule/mm3 per i pazienti dello strato 1 e 200-400 per i pazienti dello strato 2].
• Documentazione positiva HLA A2.
• Una linea cellulare B del virus di Epstein Barr stabilita entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Consenso del genitore o tutore se minore di 18 anni.

NOTA:

• Lo studio NON è approvato per la partecipazione dei detenuti.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con i seguenti sintomi o condizioni:

• Controindicazione medica alla partecipazione allo studio o incapacità di soddisfare i requisiti dello studio.
• Neuropatia periferica di grado 2 o peggiore (applicabile solo ai pazienti che ricevono ddI più vaccino o controllo).

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Agenti immunomodulatori, come inosiplex, ditiocarb sodico, litio, interferoni, interleuchina-2 e steroidi sistemici.
• Qualsiasi terapia antiretrovirale che possa aumentare il rischio di neuropatia periferica (ad es. stavudina, zalcitabina [COME DA EMENDAMENTO 11/12/96:
• ad esempio, zalcitabina o lamivudina]).
• Agenti come pentamidina EV che possono aumentare il rischio di pancreatite.
• Vaccini standard di cura (nei pazienti che ricevono il vaccino) [COME DA EMENDAMENTO 12/11/96:
• Le vaccinazioni standard di cura sono consentite 60 giorni prima della terapia vaccinale Programma 1 e durante la terapia vaccinale Programma 2 (ma non entro 2 settimane dall'immunizzazione dello studio)].

COME DA EMENDAMENTO 11/12/96:

• Rifabutina, disulfiram (antabuse) o altri farmaci con effetti simili, incluso il metronidazolo.

  6. COME DA EMENDAMENTO 11/12/96:

• Quanto segue è proibito nei pazienti trattati con ritonavir:
• amiodarone, astemizolo, bepridil, bupropione, cisapride, clozapina, encainide, flecainide, meperidina, piroxicam, propafenone, propossifene, chinidina, rifabutina, terfenadina, alprazolam, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, triazolam e zolpidem.

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni precedenti:

• Anamnesi di anomalia epatica di grado 2 o peggiore.
• Allergia nota ai componenti del vaccino.
• Diarrea cronica persistente per 4 o più settimane entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di pancreatite (applicabile solo ai pazienti che ricevono ddI più vaccino o controllo). [COME DA EMENDAMENTO 11/12/96:
• Storia di pancreatite cronica o storia di pancreatite acuta entro 2 anni prima dell'ingresso (solo pazienti dello strato 2).]

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Eventuali precedenti vaccini anti-HIV.

Esclusi entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio:

• Agenti immunomodulatori, come Inosiplex, ditiocarb sodico, litio, interferoni, interleuchina-2 e steroidi sistemici.
• Qualsiasi terapia antiretrovirale che possa aumentare il rischio di neuropatia periferica (ad es. stavudina, zalcitabina [COME DA EMENDAMENTO 11/12/96:
• ad esempio, zalcitabina o lamivudina]).
• Agenti come pentamidina EV che possono aumentare il rischio di pancreatite.
• Qualsiasi trattamento per una malattia che definisce l'AIDS (applicabile SOLO ai pazienti nello strato che ricevono ddI più vaccino o controllo).

Esclusi entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio:

• Eventuali altri antiretrovirali o immunomodulatori oltre a quelli sopra menzionati.
• Desensibilizzazione allergica o altri vaccini [AS

PER EMENDAMENTO 11/12/96:

• escluso entro 60 giorni prima dell'ingresso].