Letrozol lub tamoksyfen w leczeniu kobiet po menopauzie z rakiem piersi (BIG 1-98)
8 grudnia 2017 zaktualizowane przez: ETOP IBCSG Partners Foundation
Badanie III fazy mające na celu ocenę letrozolu jako adjuwantowej terapii hormonalnej u kobiet po menopauzie z nowotworami receptorowymi (ER i/lub PgR)
UZASADNIENIE: Estrogen może stymulować wzrost komórek raka piersi. Terapia hormonalna letrozolem może zwalczać raka piersi poprzez zmniejszenie produkcji estrogenu. Terapia hormonalna z użyciem tamoksyfenu może zwalczać raka piersi poprzez blokowanie wychwytu estrogenu przez komórki nowotworowe. Jeśli jeszcze nie wiadomo, który schemat leczenia jest najskuteczniejszy w przypadku raka piersi.
CEL: Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy III, mające na celu porównanie skuteczności letrozolu i tamoksyfenu w leczeniu kobiet po menopauzie z rakiem piersi usuniętym chirurgicznie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Porównanie adiuwantowego letrozolu z tamoksyfenem podawanym przez 5 lat kobietom po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych.
- Porównaj te schematy leczenia podawane sekwencyjnie iw sposób ciągły w tej populacji pacjentów.
- Porównaj te schematy leczenia pod względem przeżycia całkowitego, przeżycia wolnego od choroby i przeżycia wolnego od układu, bezpieczeństwa i tolerancji w tej populacji pacjentów.
ZARYS: Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się zgodnie z chemioterapią adjuwantową (wcześniejsza terapia vs brak wcześniejszej lub równoczesnej terapii vs terapia równoległa), wcześniejszy zabieg chirurgiczny (zmodyfikowana radykalna mastektomia vs mniejszy zabieg chirurgiczny) oraz uczestniczący ośrodek. Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z czterech grup leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie tamoksyfen jako środek wspomagający codziennie przez 5 lat.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują doustnie letrozol jako środek wspomagający codziennie przez 5 lat.
- Ramię III: Pacjenci otrzymują codziennie doustny tamoksyfen jako środek uzupełniający przez 2 lata, a następnie codziennie przez 3 lata jako środek uzupełniający doustny letrozol.
- Ramię IV: Pacjenci otrzymują doustnie adiuwantowy letrozol codziennie przez 2 lata, a następnie doustny adiuwant tamoksyfen codziennie przez 3 lata.
Pacjenci mogą otrzymywać jednoczesną radioterapię. Niektórzy pacjenci otrzymują jednocześnie uzupełniającą chemioterapię rozpoczynającą się w ciągu 8 tygodni po operacji i kontynuującą nie dłużej niż 6 miesięcy.
Pacjenci są obserwowani co roku.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 5180 pacjentów (1295 na grupę leczenia) zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 6 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8028
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Institut Bergonie
-
-
-
-
-
St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony resekcyjny gruczolakorak piersi
- pT1, pT2, pT3 lub minimalne zajęcie skóry tylko w patologii
pN0, pN1, pN2 lub M0
Ujemny stan węzłów
- Co najmniej 8 węzłów jest ujemnych
Nieznany stan węzłów
- Mniej niż 8 zbadanych węzłów chłonnych i brak zmian patologicznych
Pozytywny stan węzłów
- Każde pozytywne odkrycie niezależne od liczby zbadanych węzłów
- Ujemny węzeł wartowniczy lub niedozwolone wcześniejsze wycięcie węzła, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria
Musi mieć całkowitą mastektomię, lumpektomię lub kwadrantektomię
- Powinien mieć wcześniejszą radioterapię ściany klatki piersiowej po odcinkowej mastektomii lub histopatologicznym zajęciu skóry T4
- Stopień I, II lub IIIa jest dopuszczalny, jeśli guz został całkowicie usunięty makroskopowo, a marginesy usuniętego guza są mikroskopowo wolne od guza
- Musi przejść radioterapię ściany klatki piersiowej lub drugą resekcję, jeśli choroba mikroskopowa na marginesach mastektomii
- Brak obustronnej choroby, z wyjątkiem choroby in situ, przewodowej lub zrazikowej drugiej piersi
po menopauzie
Niezależnie od wcześniejszej hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) lub histerektomii:
- Obustronne wycięcie jajników w każdym wieku
- Kastracja radiologiczna i brak miesiączki przez co najmniej 3 miesiące i w każdym wieku
- Nie była po menopauzie na początku chemioterapii adjuwantowej ORAZ ukończyła co najmniej 6 kursów wcześniejszego leczenia cyklofosfamidem, metotreksatem i fluorouracylem (CMF) lub co najmniej 4 kursy wcześniejszej kontynuacji leczenia antracykliną-cyklofosfamidem i co najmniej 45 lat z hormonem folikulotropowym (FSH) , poziom hormonu luteinizującego (LH) i estradiolu (E2) po menopauzie
Brak wcześniejszej HTZ:
- Wcześniejsza histerektomia i wiek poniżej 55 lat z poziomem FSH/LH/E2 po menopauzie
- Wcześniejsza histerektomia i wiek co najmniej 55 lat
Brak wcześniejszej HTZ lub histerektomii:
- Brak miesiączki powyżej 1 roku i mniej niż 50 lat
- Brak miesiączki powyżej 6 miesięcy i co najmniej 50 lat
Wcześniejsza HTZ niezależnie od histerektomii:
- Co najmniej 1 miesiąc od wcześniejszej HTZ i mniej niż 55 lat z poziomem FSH/LH/E2 po menopauzie
- Co najmniej 1 miesiąc od poprzedniej HTZ i co najmniej 55 lat
- Poziomy FSH/LH/E2 po menopauzie i bez kategorii
- Brak odległych przerzutów, w tym skany kości wykazujące gorące punkty niepotwierdzone jako łagodna choroba lub ból szkieletowy o nieznanej przyczynie
- Co najmniej 10% komórek nowotworowych z dodatnim receptorem hormonalnym
Status receptora hormonalnego:
- Receptor estrogenowy dodatni I/LUB
- Receptor progesteronowy dodatni
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek:
- 30 i więcej
Seks:
- Kobieta
Stan menopauzy:
- po menopauzie
Stan wydajności:
- Nieokreślony
Długość życia:
- Nieokreślony
Hematopoetyczny:
- WBC większa niż 3000/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
- Hemoglobina powyżej 10 g/dl
Wątrobiany:
- Bilirubina poniżej 3,0 mg/dl
- SGOT lub SGPT mniejszy niż 1,5-krotność górnej granicy normy
- Brak choroby wątroby, która wykluczałaby badanie
Nerkowy:
- Kreatynina poniżej 1,8 mg/dl
- Brak choroby nerek, która wykluczałaby badanie
Układ sercowo-naczyniowy:
- Brak chorób sercowo-naczyniowych, które wykluczałyby badanie
- Dozwolona wcześniejsza zakrzepica żył głębokich, jeśli stan medycznie stabilny
Płucny:
- Brak zatorowości płucnej
Inny:
- Brak innych wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Brak wcześniejszej niezgodności z reżimami medycznymi
- Brak innych niezłośliwych chorób ogólnoustrojowych, które wykluczałyby obserwację
- HIV-ujemny
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna:
- Dozwolona wcześniejsza immunoterapia lub modyfikatory odpowiedzi biologicznej (np. interferon).
Chemoterapia:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Dozwolona wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa
- Dozwolona jednoczesna chemioterapia adjuwantowa
Terapia hormonalna:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Dozwolona wcześniejsza neoadjuwantowa terapia hormonalna (np. antyestrogeny, progestyny lub inhibitory aromatazy), jeśli nie trwała dłużej niż 4 miesiące i nie nastąpiła progresja choroby
- Dozwolone wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej HTZ
- Wcześniejsza adjuwantowa terapia antyestrogenowa jest dozwolona, jeśli trwa krócej niż 1 miesiąc i bezpośrednio po operacji, radioterapii i/lub chemioterapii
- Dozwolone wcześniejsze stosowanie antyestrogenów w chemoprewencji, jeśli od zakończenia chemoprewencji do rozpoznania upłynęło co najmniej 18 miesięcy
- Żadnych innych jednoczesnych antyestrogenów ani inhibitorów aromatazy
- Brak jednoczesnego stosowania raloksyfenu
- Brak jednoczesnej ogólnoustrojowej HTZ z progestagenami lub bez przez ponad 3 miesiące
Radioterapia:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Dozwolona jednoczesna radioterapia
Chirurgia:
- Zobacz charakterystykę choroby
Inny:
- Co najmniej 30 dni od uprzedniego ogólnoustrojowego leczenia badanego leku
- Co najmniej 7 dni od uprzedniego stosowania miejscowych leków eksperymentalnych
- Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tamoksyfen
Tamoksyfen przez 5 lat po randomizacji.
|
Tamoksyfen 20 mg dziennie doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Letrozol
Letrozol przez 5 lat po randomizacji.
|
Letrozol 2,5 mg na dobę, doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Tamoksyfen, potem letrozol
Tamoksyfen przez 2 lata po randomizacji, następnie letrozol przez kolejne 3 lata.
|
Tamoksyfen 20 mg dziennie doustnie.
Letrozol 2,5 mg na dobę, doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Letrozol, potem tamoksyfen
Letrozol przez 2 lata po randomizacji, następnie tamoksyfen przez kolejne 3 lata.
|
Tamoksyfen 20 mg dziennie doustnie.
Letrozol 2,5 mg na dobę, doustnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób.
Ramy czasowe: Do końca roku 2015
|
Czas od randomizacji do nawrotu (w tym nawrotu ograniczonego do piersi po leczeniu oszczędzającym pierś), przerzutu, pojawienia się drugiego guza pierwotnego lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do końca 2015 r., maksymalnie przez 17 lata
|
Do końca roku 2015
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do końca roku 2015
|
Czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do końca 2015 roku, maksymalnie 17 lat
|
Do końca roku 2015
|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 5 lat po randomizacji.
|
Informacje o zachorowalności zostaną zapisane przy użyciu formularza zdarzenia niepożądanego (AE).
|
5 lat po randomizacji.
|
|
Nawrót systemowy
Ramy czasowe: Do końca roku 2015
|
Czas od randomizacji do pojawienia się nawrotu lub przerzutów w miejscach innych niż miejscowa blizna po mastektomii, pierś po tej samej stronie w przypadku zachowania piersi lub pierś po przeciwnej stronie, oceniany do końca 2015 roku, maksymalnie 17 lat
|
Do końca roku 2015
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Beat Thurlimann, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
- Krzesło do nauki: Louis Mauriac, MD, Institut Bergonie
- Krzesło do nauki: Henning T. Mouridsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lipsitz M, Delea TE, Guo A. Cost effectiveness of letrozole versus anastrozole in postmenopausal women with HR+ early-stage breast cancer. Curr Med Res Opin. 2010 Oct;26(10):2315-28. doi: 10.1185/03007995.2010.510784.
- Skedgel C, Rayson D, Younis T, et al.: Direct and indirect economic evaluation of upfront and sequential adjuvant treatment in postmenopausal women with breast cancer based on the BIG 1-98 trial. [Abstract] J Clin Oncol 27 (Suppl 15): A-6594, 2009.
- Delea TE, El-Ouagari K, Karnon J, Sofrygin O. Cost-effectiveness of letrozole versus tamoxifen as initial adjuvant therapy in postmenopausal women with hormone-receptor positive early breast cancer from a Canadian perspective. Breast Cancer Res Treat. 2008 Apr;108(3):375-87. doi: 10.1007/s10549-007-9607-7. Epub 2007 Jul 26.
- Delea TE, Karnon J, Sofrygin O, Thomas SK, Papo NL, Barghout V. Cost-effectiveness of letrozole versus tamoxifen as initial adjuvant therapy in hormone receptor-positive postmenopausal women with early-stage breast cancer. Clin Breast Cancer. 2007 Jun;7(8):608-18. doi: 10.3816/CBC.2007.n.018.
- Buzdar A, Chlebowski R, Cuzick J, Duffy S, Forbes J, Jonat W, Ravdin P. Defining the role of aromatase inhibitors in the adjuvant endocrine treatment of early breast cancer. Curr Med Res Opin. 2006 Aug;22(8):1575-85. doi: 10.1185/030079906X120940.
- Scott LJ, Keam SJ. Letrozole : in postmenopausal hormone-responsive early-stage breast cancer. Drugs. 2006;66(3):353-62. doi: 10.2165/00003495-200666030-00010.
- Wardley AM. Emerging data on optimal adjuvant endocrine therapy: Breast International Group trial 1-98/MA.17. Clin Breast Cancer. 2006 Feb;6 Suppl 2:S45-50. doi: 10.3816/cbc.2006.s.003.
- Leyland-Jones B, Gray KP, Abramovitz M, Bouzyk M, Young B, Long B, Kammler R, Dell'Orto P, Biasi MO, Thurlimann B, Harvey V, Neven P, Arnould L, Maibach R, Price KN, Coates AS, Goldhirsch A, Gelber RD, Pagani O, Viale G, Rae JM, Regan MM; BIG 1-98 Collaborative Group. ESR1 and ESR2 polymorphisms in the BIG 1-98 trial comparing adjuvant letrozole versus tamoxifen or their sequence for early breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2015 Dec;154(3):543-55. doi: 10.1007/s10549-015-3634-6. Epub 2015 Nov 21.
- Colleoni M, Giobbie-Hurder A, Regan MM, Thurlimann B, Mouridsen H, Mauriac L, Forbes JF, Paridaens R, Lang I, Smith I, Chirgwin J, Pienkowski T, Wardley A, Price KN, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A. Analyses adjusting for selective crossover show improved overall survival with adjuvant letrozole compared with tamoxifen in the BIG 1-98 study. J Clin Oncol. 2011 Mar 20;29(9):1117-24. doi: 10.1200/JCO.2010.31.6455. Epub 2011 Feb 14.
- De Censi A, Sun Z, Thurlimann BJK, et al.: Bone mineral density (BMD) in participants (pts) of trial BIG 1-98 comparing adjuvant letrozole (L) versus tamoxifen (T) or their sequence. [Abstract] J Clin Oncol 29 (Suppl 15): A-516, 2011.
- Ejlertsen B, Aldridge J, Nielsen KV, Regan MM, Henriksen KL, Lykkesfeldt AE, Muller S, Gelber RD, Price KN, Rasmussen BB, Viale G, Mouridsen H; Danish Breast Cancer Cooperative Group the BIG 1-98 Collaborative Group and the International Breast Cancer Study Group. Prognostic and predictive role of ESR1 status for postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer in the Danish cohort of the BIG 1-98 trial. Ann Oncol. 2012 May;23(5):1138-1144. doi: 10.1093/annonc/mdr438. Epub 2011 Oct 10.
- Huober JB, Cole BF, Wu J, et al.: Symptoms of endocrine treatment and outcome: A retrospective analysis of the monotherapy arms of the BIG 1-98 trial. [Abstract] J Clin Oncol 29 (Suppl 15): A-522, 2011.
- Phillips KA, Aldridge J, Ribi K, Sun Z, Thompson A, Harvey V, Thurlimann B, Cardoso F, Pagani O, Coates AS, Goldhirsch A, Price KN, Gelber RD, Bernhard J. Cognitive function in postmenopausal breast cancer patients one year after completing adjuvant endocrine therapy with letrozole and/or tamoxifen in the BIG 1-98 trial. Breast Cancer Res Treat. 2011 Feb;126(1):221-6. doi: 10.1007/s10549-010-1235-y. Epub 2010 Nov 3.
- Regan MM, Neven P, Giobbie-Hurder A, Goldhirsch A, Ejlertsen B, Mauriac L, Forbes JF, Smith I, Lang I, Wardley A, Rabaglio M, Price KN, Gelber RD, Coates AS, Thurlimann B; BIG 1-98 Collaborative Group; International Breast Cancer Study Group (IBCSG). Assessment of letrozole and tamoxifen alone and in sequence for postmenopausal women with steroid hormone receptor-positive breast cancer: the BIG 1-98 randomised clinical trial at 8.1 years median follow-up. Lancet Oncol. 2011 Nov;12(12):1101-8. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70270-4. Epub 2011 Oct 20.
- Regan MM, Price KN, Giobbie-Hurder A, Thurlimann B, Gelber RD; International Breast Cancer Study Group and BIG 1-98 Collaborative Group. Interpreting Breast International Group (BIG) 1-98: a randomized, double-blind, phase III trial comparing letrozole and tamoxifen as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive, early breast cancer. Breast Cancer Res. 2011 May 26;13(3):209. doi: 10.1186/bcr2837.
- Viale G, Regan MM, Dell'Orto P, Mastropasqua MG, Maiorano E, Rasmussen BB, MacGrogan G, Forbes JF, Paridaens RJ, Colleoni M, Lang I, Thurlimann B, Mouridsen H, Mauriac L, Gelber RD, Price KN, Goldhirsch A, Gusterson BA, Coates AS; BIG 1-98 Collaborative and International Breast Cancer Study Groups. Which patients benefit most from adjuvant aromatase inhibitors? Results using a composite measure of prognostic risk in the BIG 1-98 randomized trial. Ann Oncol. 2011 Oct;22(10):2201-7. doi: 10.1093/annonc/mdq738. Epub 2011 Feb 18.
- Zaman K, Thurlimann B, Huober J, Schonenberger A, Pagani O, Luthi J, Simcock M, Giobbie-Hurder A, Berthod G, Genton C, Brauchli P, Aebi S; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). Bone mineral density in breast cancer patients treated with adjuvant letrozole, tamoxifen, or sequences of letrozole and tamoxifen in the BIG 1-98 study (SAKK 21/07). Ann Oncol. 2012 Jun;23(6):1474-81. doi: 10.1093/annonc/mdr448. Epub 2011 Oct 14.
- Antonov J, Popovici V, Delorenzi M, Wirapati P, Baltzer A, Oberli A, Thurlimann B, Giobbie-Hurder A, Viale G, Altermatt HJ, Aebi S, Jaggi R. Molecular risk assessment of BIG 1-98 participants by expression profiling using RNA from archival tissue. BMC Cancer. 2010 Feb 9;10:37. doi: 10.1186/1471-2407-10-37.
- Phillips KA, Ribi K, Sun Z, Stephens A, Thompson A, Harvey V, Thurlimann B, Cardoso F, Pagani O, Coates AS, Goldhirsch A, Price KN, Gelber RD, Bernhard J. Cognitive function in postmenopausal women receiving adjuvant letrozole or tamoxifen for breast cancer in the BIG 1-98 randomized trial. Breast. 2010 Oct;19(5):388-95. doi: 10.1016/j.breast.2010.03.025. Epub 2010 Apr 10.
- Ribi K, Aldridge J, Phillips K, et al.: Changes in cognitive function in postmenopausal women 1 year after completing adjuvant letrozole or tamoxifen in the Breast International Group (BIG) 1-98 trial. [Abstract] J Clin Oncol 28 (Suppl 15): A-527, 2010.
- BIG 1-98 Collaborative Group, Mouridsen H, Giobbie-Hurder A, Goldhirsch A, Thurlimann B, Paridaens R, Smith I, Mauriac L, Forbes J, Price KN, Regan MM, Gelber RD, Coates AS. Letrozole therapy alone or in sequence with tamoxifen in women with breast cancer. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):766-76. doi: 10.1056/NEJMoa0810818.
- Giobbie-Hurder A, Price KN, Gelber RD; International Breast Cancer Study Group; BIG 1-98 Collaborative Group. Design, conduct, and analyses of Breast International Group (BIG) 1-98: a randomized, double-blind, phase-III study comparing letrozole and tamoxifen as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive, early breast cancer. Clin Trials. 2009 Jun;6(3):272-87. doi: 10.1177/1740774509105380.
- Rabaglio M, Sun Z, Price KN, Castiglione-Gertsch M, Hawle H, Thurlimann B, Mouridsen H, Campone M, Forbes JF, Paridaens RJ, Colleoni M, Pienkowski T, Nogaret JM, Lang I, Smith I, Gelber RD, Goldhirsch A, Coates AS; BIG 1-98 Collaborative and International Breast Cancer Study Groups. Bone fractures among postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer treated with 5 years of letrozole or tamoxifen in the BIG 1-98 trial. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1489-1498. doi: 10.1093/annonc/mdp033. Epub 2009 May 27.
- Regan MM, Colleoni M M, Giobbie-Hurder A, et al.: Adjusting for selective crossover in analyses of letrozole (Let) versus tamoxifen (Tam) in the BIG 1-98 trial. [Abstract] 32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13, 2009, San Antonio, Texas. A-16, 2009.
- Sun Z, Goldhirsch A, Price KN, Colleoni M, Ravaioli A, Simoncini E, Campbell I, Gelber RD, Towler M. Bone Quality Test (BQT) scores of fingernails in postmenopausal patients treated with adjuvant letrozole or tamoxifen for early breast cancer. Breast. 2009 Apr;18(2):84-8. doi: 10.1016/j.breast.2009.01.003. Epub 2009 Feb 24.
- Viale G, Regan MM, Dell'Orto P, et al.: Central review of ER, PgR and HER2 in BIG 1-98 evaluating letrozole vs. letrozole followed by tamoxifen vs. tamoxifen followed by letrozole as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer. [Abstract] 32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13, 2009, San Antonio, Texas. A-76, 2009.
- Zaman K, Thürlimann B, Huober J, et al.: Modelling bone mineral density in Swiss breast cancer patients treated with letrozole, tamoxifen and sequences of letrozole and tamoxifen in the BIG 1-98 study (SAKK 21/07). [Abstract] 32nd Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9-13, 2009, San Antonio, Texas. A-5037, 2009.
- Crivellari D, Sun Z, Coates AS, Price KN, Thurlimann B, Mouridsen H, Mauriac L, Forbes JF, Paridaens RJ, Castiglione-Gertsch M, Gelber RD, Colleoni M, Lang I, Del Mastro L, Gladieff L, Rabaglio M, Smith IE, Chirgwin JH, Goldhirsch A. Letrozole compared with tamoxifen for elderly patients with endocrine-responsive early breast cancer: the BIG 1-98 trial. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):1972-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.0459. Epub 2008 Mar 10.
- Doughty JC. A review of the BIG results: the Breast International Group 1-98 trial analyses. Breast. 2008 Jan;17 Suppl 1:S9-S14. doi: 10.1016/S0960-9776(08)70003-1.
- Mouridsen HT, Giobbie-Hurder A, Mauriac L, et al.: BIG 1-98: a randomized double-blind phase III study evaluating letrozole and tamoxifen given in sequence as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive breast cancer. [Abstract] 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, December 10-14, 2008, San Antonio, Texas. A-13, 2008.
- Rasmussen BB, Regan MM, Lykkesfeldt AE, Dell'Orto P, Del Curto B, Henriksen KL, Mastropasqua MG, Price KN, Mery E, Lacroix-Triki M, Braye S, Altermatt HJ, Gelber RD, Castiglione-Gertsch M, Goldhirsch A, Gusterson BA, Thurlimann B, Coates AS, Viale G; BIG 1-98 Collaborative and International Breast Cancer Study Groups. Adjuvant letrozole versus tamoxifen according to centrally-assessed ERBB2 status for postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer: supplementary results from the BIG 1-98 randomised trial. Lancet Oncol. 2008 Jan;9(1):23-8. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70386-8. Epub 2007 Dec 20.
- Viale G, Giobbie-Hurder A, Regan MM, Coates AS, Mastropasqua MG, Dell'Orto P, Maiorano E, MacGrogan G, Braye SG, Ohlschlegel C, Neven P, Orosz Z, Olszewski WP, Knox F, Thurlimann B, Price KN, Castiglione-Gertsch M, Gelber RD, Gusterson BA, Goldhirsch A; Breast International Group Trial 1-98. Prognostic and predictive value of centrally reviewed Ki-67 labeling index in postmenopausal women with endocrine-responsive breast cancer: results from Breast International Group Trial 1-98 comparing adjuvant tamoxifen with letrozole. J Clin Oncol. 2008 Dec 1;26(34):5569-75. doi: 10.1200/JCO.2008.17.0829. Epub 2008 Nov 3.
- Wardley AM. Understanding the BIG results: Insights from the BIG 1-98 trial analyses. Adv Ther. 2008 Dec;25(12):1257-75. doi: 10.1007/s12325-008-0128-5.
- Coates AS, Keshaviah A, Thurlimann B, Mouridsen H, Mauriac L, Forbes JF, Paridaens R, Castiglione-Gertsch M, Gelber RD, Colleoni M, Lang I, Del Mastro L, Smith I, Chirgwin J, Nogaret JM, Pienkowski T, Wardley A, Jakobsen EH, Price KN, Goldhirsch A. Five years of letrozole compared with tamoxifen as initial adjuvant therapy for postmenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer: update of study BIG 1-98. J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):486-92. doi: 10.1200/JCO.2006.08.8617. Epub 2007 Jan 2.
- Mouridsen H, Keshaviah A, Coates AS, Rabaglio M, Castiglione-Gertsch M, Sun Z, Thurlimann B, Mauriac L, Forbes JF, Paridaens R, Gelber RD, Colleoni M, Smith I, Price KN, Goldhirsch A. Cardiovascular adverse events during adjuvant endocrine therapy for early breast cancer using letrozole or tamoxifen: safety analysis of BIG 1-98 trial. J Clin Oncol. 2007 Dec 20;25(36):5715-22. doi: 10.1200/JCO.2007.12.1665. Epub 2007 Nov 12.
- Crivellari D, Sun Z, Coates AS, et al.: Aromatase inhibitors (AI) for elderly patients: efficacy, compliance and safety according to patient age in the BIG 1-98 trial. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-9033, 501s, 2007.
- Koeberle D, Thuerlimann B. Letrozole as upfront endocrine therapy for postmenopausal women with hormone-sensitive breast cancer: BIG 1-98. Breast Cancer Res Treat. 2007;105 Suppl 1(Suppl 1):55-66. doi: 10.1007/s10549-007-9700-y. Epub 2007 Oct 3. Erratum In: Breast Cancer Res Treat. 2008 Nov;112(2):387.
- Mauriac L, Keshaviah A, Debled M, Mouridsen H, Forbes JF, Thurlimann B, Paridaens R, Monnier A, Lang I, Wardley A, Nogaret JM, Gelber RD, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Coates AS, Smith I, Viale G, Rabaglio M, Zabaznyi N, Goldhirsch A; BIG 1-98 Collaborative Group; International Breast Cancer Study Group. Predictors of early relapse in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer in the BIG 1-98 trial. Ann Oncol. 2007 May;18(5):859-67. doi: 10.1093/annonc/mdm001. Epub 2007 Feb 14.
- Monnier AM. The Breast International Group 1-98 trial: big results for women with hormone-sensitive early breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2007 May;7(5):627-34. doi: 10.1586/14737140.7.5.627.
- Rasmussen BB, Regan MM, Lykkesfeldt AE, et al.: Central assessment of ER, PgR and HER2 in BIG 1-98 evaluating letrozole (L) compared to tamoxifen (T) as initial adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer. [Abstract] J Clin Oncol 25 (18 Suppl 20): A-538, 2007.
- Viale G, Regan MM, Maiorano E, Mastropasqua MG, Dell'Orto P, Rasmussen BB, Raffoul J, Neven P, Orosz Z, Braye S, Ohlschlegel C, Thurlimann B, Gelber RD, Castiglione-Gertsch M, Price KN, Goldhirsch A, Gusterson BA, Coates AS. Prognostic and predictive value of centrally reviewed expression of estrogen and progesterone receptors in a randomized trial comparing letrozole and tamoxifen adjuvant therapy for postmenopausal early breast cancer: BIG 1-98. J Clin Oncol. 2007 Sep 1;25(25):3846-52. doi: 10.1200/JCO.2007.11.9453. Epub 2007 Aug 6.
- Forbes JF. The use of early adjuvant aromatase inhibitor therapy: contributions from the BIG 1-98 letrozole trial. Semin Oncol. 2006 Apr;33(2 Suppl 7):S2-7. doi: 10.1053/j.seminoncol.2006.03.026.
- Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group, Thurlimann B, Keshaviah A, Coates AS, Mouridsen H, Mauriac L, Forbes JF, Paridaens R, Castiglione-Gertsch M, Gelber RD, Rabaglio M, Smith I, Wardley A, Price KN, Goldhirsch A. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer. N Engl J Med. 2005 Dec 29;353(26):2747-57. doi: 10.1056/NEJMoa052258. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200. Wardly, Andrew [corrected to Wardley, Andrew ].
- Gregg JR, Zhang X, Chapin BF, Ward JF, Kim J, Davis JW, Daniel CR. Adherence to the Mediterranean diet and grade group progression in localized prostate cancer: An active surveillance cohort. Cancer. 2021 Mar 1;127(5):720-728. doi: 10.1002/cncr.33182. Epub 2021 Jan 7.
- Leone JP, Cole BF, Regan MM, Thürlimann B, Coates AS, Rabaglio M, Giobbie-Hurder A, Gelber RD, Ejlertsen B, Harvey VJ, Neven P, Láng I, Bonnefoi H, Wardley A, Goldhirsch A, Di Leo A, Colleoni M, Vaz-Luis I, Lin NU. Clinical behavior of recurrent hormone receptor-positive breast cancer by adjuvant endocrine therapy within the Breast International Group 1-98 clinical trial. Cancer. 2021 Mar 1;127(5):700-708. doi: 10.1002/cncr.33318. Epub 2020 Dec 8.
- Luen SJ, Asher R, Lee CK, Savas P, Kammler R, Dell'Orto P, Biasi OM, Demanse D, Hackl W, Thuerlimann B, Viale G, Di Leo A, Colleoni M, Regan MM, Loi S. Identifying oncogenic drivers associated with increased risk of late distant recurrence in postmenopausal, estrogen receptor-positive, HER2-negative early breast cancer: results from the BIG 1-98 study. Ann Oncol. 2020 Oct;31(10):1359-1365. doi: 10.1016/j.annonc.2020.06.024. Epub 2020 Jul 8.
- Kensler KH, Regan MM, Heng YJ, Baker GM, Pyle ME, Schnitt SJ, Hazra A, Kammler R, Thurlimann B, Colleoni M, Viale G, Brown M, Tamimi RM. Prognostic and predictive value of androgen receptor expression in postmenopausal women with estrogen receptor-positive breast cancer: results from the Breast International Group Trial 1-98. Breast Cancer Res. 2019 Feb 22;21(1):30. doi: 10.1186/s13058-019-1118-z.
- Ruhstaller T, Giobbie-Hurder A, Colleoni M, Jensen MB, Ejlertsen B, de Azambuja E, Neven P, Lang I, Jakobsen EH, Gladieff L, Bonnefoi H, Harvey VJ, Spazzapan S, Tondini C, Del Mastro L, Veyret C, Simoncini E, Gianni L, Rochlitz C, Kralidis E, Zaman K, Jassem J, Piccart-Gebhart M, Di Leo A, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A, Thurlimann B, Regan MM; members of the BIG 1-98 Collaborative Group and the International Breast Cancer Study Group. Adjuvant Letrozole and Tamoxifen Alone or Sequentially for Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the BIG 1-98 Trial. J Clin Oncol. 2019 Jan 10;37(2):105-114. doi: 10.1200/JCO.18.00440. Epub 2018 Nov 26.
- Luen SJ, Asher R, Lee CK, Savas P, Kammler R, Dell'Orto P, Biasi OM, Demanse D, JeBailey L, Dolan S, Hackl W, Thuerlimann B, Viale G, Colleoni M, Regan MM, Loi S. Association of Somatic Driver Alterations With Prognosis in Postmenopausal, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Early Breast Cancer: A Secondary Analysis of the BIG 1-98 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Oct 1;4(10):1335-1343. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.1778.
- Dowsett M, Sestak I, Regan MM, Dodson A, Viale G, Thurlimann B, Colleoni M, Cuzick J. Integration of Clinical Variables for the Prediction of Late Distant Recurrence in Patients With Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer Treated With 5 Years of Endocrine Therapy: CTS5. J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):1941-1948. doi: 10.1200/JCO.2017.76.4258. Epub 2018 Apr 20. Erratum In: J Clin Oncol. 2020 Feb 20;38(6):656.
- Chirgwin JH, Giobbie-Hurder A, Coates AS, Price KN, Ejlertsen B, Debled M, Gelber RD, Goldhirsch A, Smith I, Rabaglio M, Forbes JF, Neven P, Lang I, Colleoni M, Thurlimann B. Treatment Adherence and Its Impact on Disease-Free Survival in the Breast International Group 1-98 Trial of Tamoxifen and Letrozole, Alone and in Sequence. J Clin Oncol. 2016 Jul 20;34(21):2452-9. doi: 10.1200/JCO.2015.63.8619. Epub 2016 May 23.
- Ignatiadis M, Azim HA Jr, Desmedt C, Veys I, Larsimont D, Salgado R, Lyng MB, Viale G, Leyland-Jones B, Giobbie-Hurder A, Kammler R, Dell'Orto P, Rothe F, Laios I, Ditzel HJ, Regan MM, Piccart M, Michiels S, Sotiriou C. The Genomic Grade Assay Compared With Ki67 to Determine Risk of Distant Breast Cancer Recurrence. JAMA Oncol. 2016 Feb;2(2):217-24. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4377.
- Munzone E, Giobbie-Hurder A, Gusterson BA, Mallon E, Viale G, Thurlimann B, Ejlertsen B, MacGrogan G, Bibeau F, Lelkaitis G, Price KN, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A, Colleoni M; International Breast Cancer Study Group and the BIG 1-98 Collaborative Group. Outcomes of special histotypes of breast cancer after adjuvant endocrine therapy with letrozole or tamoxifen in the monotherapy cohort of the BIG 1-98 trial. Ann Oncol. 2015 Dec;26(12):2442-9. doi: 10.1093/annonc/mdv391. Epub 2015 Sep 19.
- Metzger Filho O, Giobbie-Hurder A, Mallon E, Gusterson B, Viale G, Winer EP, Thurlimann B, Gelber RD, Colleoni M, Ejlertsen B, Debled M, Price KN, Regan MM, Coates AS, Goldhirsch A. Relative Effectiveness of Letrozole Compared With Tamoxifen for Patients With Lobular Carcinoma in the BIG 1-98 Trial. J Clin Oncol. 2015 Sep 1;33(25):2772-9. doi: 10.1200/JCO.2015.60.8133. Epub 2015 Jul 27.
- Leyland-Jones B, Gray KP, Abramovitz M, Bouzyk M, Young B, Long B, Kammler R, Dell'Orto P, Biasi MO, Thurlimann B, Lyng MB, Ditzel HJ, Harvey VJ, Neven P, Treilleux I, Rasmussen BB, Maibach R, Price KN, Coates AS, Goldhirsch A, Pagani O, Viale G, Rae JM, Regan MM. CYP19A1 polymorphisms and clinical outcomes in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer in the BIG 1-98 trial. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jun;151(2):373-84. doi: 10.1007/s10549-015-3378-3. Epub 2015 May 3.
- Huober J, Cole BF, Rabaglio M, Giobbie-Hurder A, Wu J, Ejlertsen B, Bonnefoi H, Forbes JF, Neven P, Lang I, Smith I, Wardley A, Price KN, Goldhirsch A, Coates AS, Colleoni M, Gelber RD, Thurlimann B; BIG 1-98 Collaborative and International Breast Cancer Study Groups. Symptoms of endocrine treatment and outcome in the BIG 1-98 study. Breast Cancer Res Treat. 2014 Jan;143(1):159-69. doi: 10.1007/s10549-013-2792-7. Epub 2013 Dec 5.
- Regan MM, Leyland-Jones B, Bouzyk M, Pagani O, Tang W, Kammler R, Dell'orto P, Biasi MO, Thurlimann B, Lyng MB, Ditzel HJ, Neven P, Debled M, Maibach R, Price KN, Gelber RD, Coates AS, Goldhirsch A, Rae JM, Viale G; Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group. CYP2D6 genotype and tamoxifen response in postmenopausal women with endocrine-responsive breast cancer: the breast international group 1-98 trial. J Natl Cancer Inst. 2012 Mar 21;104(6):441-51. doi: 10.1093/jnci/djs125. Epub 2012 Mar 6.
- Chirgwin J, Sun Z, Smith I, Price KN, Thurlimann B, Ejlertsen B, Bonnefoi H, Regan MM, Goldhirsch A, Coates AS; BIG 1-98 Collaborative and International Breast Cancer Study Groups. The advantage of letrozole over tamoxifen in the BIG 1-98 trial is consistent in younger postmenopausal women and in those with chemotherapy-induced menopause. Breast Cancer Res Treat. 2012 Jan;131(1):295-306. doi: 10.1007/s10549-011-1741-6. Epub 2011 Sep 4.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 1998
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2008
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 stycznia 2000
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 stycznia 2003
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 stycznia 2003
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 grudnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Środki konserwujące gęstość kości
- Inhibitory aromatazy
- Inhibitory syntezy sterydów
- Antagoniści estrogenu
- Selektywne modulatory receptora estrogenowego
- Modulatory receptora estrogenowego
- Letrozol
- Tamoksyfen
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000067451
- IBCSG-18-98
- DAN-DBCG-IBCSG-1-98
- FRE-FNCLCC-IBCSG-1-98
- EU-99022
- NOVARTIS-2026703019 (Inny identyfikator: Novartis)
- BIG-1-98
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .