Badanie dawców rogówki (CDS)

Do badania włączono 1101 pacjentów z chorobą rogówki uważaną za obarczoną umiarkowanym ryzykiem niepowodzenia (głównie dystrofia Fuchsa i pseudofakijny obrzęk rogówki). Rogówka dawcy spełniająca następujące kryteria została przypisana pacjentowi przez jeden z 43 uczestniczących banków oczu:

• wiek dawcy od 10 do 75 lat
• liczba komórek śródbłonka 2300 do 3300
• jakość tkanki od bardzo dobrej do doskonałej
• śmierć do czasu przechowywania <12 godzin, jeśli ciało było schłodzone lub oczy na lodzie i <8 godzin, jeśli nie
• czas zgonu do operacji <5 dni

Chirurg zajmujący się rogówką (badacz) i pacjent zostali zamaskowani pod względem wieku dawcy i cech rogówki dawcy. Postępowanie przedoperacyjne, technika chirurgiczna i opieka pooperacyjna, w tym przepisywanie leków, zostały zapewnione zgodnie ze zwyczajową rutyną każdego badacza. Harmonogram wizyt kontrolnych na pierwsze sześć miesięcy pozostawiono do uznania każdego badacza, a po tym czasie minimalny harmonogram wizyt kontrolnych obejmował wizytę od sześciu do 12 miesięcy, a następnie jedną wizytę co 12 miesięcy przez pięć lat. Pierwszorzędowym wynikiem badania było przeżycie przeszczepu po pięciu latach. Definicja niepowodzenia przeszczepu, oparta na definicji stosowanej w Collaborative Corneal Transplantation Studies, obejmowała ponowne przeszczepienie lub, w przypadku braku przeszczepu, zmętnienie rogówki, w której nastąpiła utrata centralnej przejrzystości przeszczepu wystarczająca do pogorszenia widzenia przez co najmniej trzy kolejne miesiące. Obserwacja w początkowej fazie badania trwała pięć lat, chyba że pacjent miał przeszczep badanego oka.

W badaniu zgodności ABO określono grupę krwi ABO zarówno dawcy, jak i biorcy, aby porównać odsetek niepowodzeń przeszczepu dla przypadków zgodnych z układem ABO z odsetkiem przypadków niezgodnych z układem ABO.

W badaniu pomocniczym mikroskopii zwierciadlanej liczbę komórek śródbłonka określono na podstawie obrazów zwierciadlanych przez centralne centrum odczytu i oceniono związek liczby komórek z wiekiem dawcy. W początkowej fazie badań obrazy lustrzane uzyskiwano po 6 miesiącach, a następnie co roku przez pięć lat po przeszczepie.

Pięcioletnia obserwacja zakończyła się w listopadzie 2007 roku. 5-letnie skumulowane prawdopodobieństwo sukcesu wyniosło 86%: 86% w grupie wiekowej dawców <66,0 lat i 86% w grupie wiekowej >=66,0 roczna grupa wiekowa dawców (różnica = 0%, górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności = 4%). Dostosowanie do wyjściowej gęstości komórek śródbłonka nie miało znaczącego wpływu na te wyniki. W modelu statystycznym z wiekiem dawcy jako zmienną ciągłą nie było istotnego związku między wiekiem dawcy a wynikiem (P = 0,11). Trzy niepowodzenia przeszczepu były spowodowane awarią pierwotnego dawcy, 8 niekorygowalną wadą refrakcji, 48 odrzuceniem przeszczepu, 46 dekompensacją śródbłonka i 30 innymi przyczynami. Co najmniej jeden prawdopodobny lub określony epizod odrzucenia przeszczepu poprzedzał niepowodzenie przeszczepu w 23 z 46 niepowodzeń przypisywanych dekompensacji śródbłonka (4 pewne i 19 prawdopodobnych) oraz w 18 z 30 niepowodzeń przypisywanych innym przyczynom (4 pewne i 14 prawdopodobnych). Rozkład przyczyn niepowodzeń między grupami wiekowymi dawców nie różnił się istotnie.

Chociaż 5-letnie wyniki nie wskazywały na różnicę we wskaźniku powodzenia przeszczepów o umiarkowanym ryzyku w zależności od wieku dawcy, wyniki SMAS wykazały, że wśród udanych przypadków istniał niewielki związek między wiekiem dawcy a utratą komórek śródbłonka, z komórką utrata po 5 latach była nieco mniejsza w rogówkach od młodszych dawców (r skorygowane o wyjściową gęstość komórek śródbłonka = -0,19, 95% przedział ufności -0,29 do -0,08). Nie wiadomo, czy ten niewielki związek między utratą komórek a wiekiem dawcy ma znaczenie kliniczne. Być może jeszcze ważniejsze było odkrycie, że niezależnie od wieku dawcy utrata komórek śródbłonka była znaczna w ciągu pierwszych pięciu lat po przeszczepie, nawet jeśli przeszczep się powiódł. W połowie przypadków zakończonych sukcesem wystąpiła utrata komórek wynosząca 70% lub więcej, a po pięciu latach ponad połowa miała gęstość komórek śródbłonka <800 komórek/mm2.

Pacjenci w CDS kontynuowali coroczną obserwację do 2012 roku w celu określenia ogólnego 10-letniego wskaźnika przeżycia dla przeszczepów o umiarkowanym ryzyku i ustalenia, czy wskaźnik niepowodzeń przeszczepu jest związany z wiekiem dawcy. Dodatkowe cele obejmowały określenie wartości gęstości komórek śródbłonka w przewidywaniu niepowodzenia przeszczepu oraz ocenie cech dawcy i biorcy, które mogą przewidywać późne niepowodzenie przeszczepu. Wszyscy badani CDS, którzy byli aktywni na egzaminie 5-letnim, kwalifikowali się do przedłużonej fazy obserwacji.

W ramach pomocniczego badania mikroskopii zwierciadlanej uzyskano obrazy kontrolne podczas przedłużonej fazy obserwacji po 7-8 latach i ponownie po 10 latach. Te same procedury, które zastosowano w ciągu pierwszych 5 lat, zastosowano do oceny obrazów 7-8-letnich i 10-letnich.