Hornhautspenderstudie (CDS)

In die Studie wurden 1101 Probanden mit einer Hornhauterkrankung aufgenommen, bei der ein mäßiges Risiko für einen Misserfolg besteht (hauptsächlich Fuchs-Dystrophie und pseudophakes Hornhautödem). Eine Spenderhornhaut, die die folgenden Kriterien erfüllte, wurde dem Probanden von einer der 43 teilnehmenden Augenbanken zugewiesen:

• Spenderalter 10 bis 75 Jahre
• Endothelzellzahl 2300 bis 3300
• Gewebequalität sehr gut bis ausgezeichnet
• Tod bis Aufbewahrungszeit < 12 Stunden, wenn der Körper gekühlt oder die Augen auf Eis liegen, und < 8 Stunden, wenn nicht
• Tod bis Operationszeit <5 Tage

Der Hornhautchirurg (Untersucher) und der Patient wurden mit dem Alter des Spenders und den Eigenschaften der Spenderhornhaut maskiert. Das präoperative Management, die chirurgische Technik und die postoperative Versorgung, einschließlich der Verschreibung von Medikamenten, wurden gemäß der üblichen Routine jedes Untersuchers bereitgestellt. Der Zeitplan für die Nachsorgeuntersuchungen für die ersten sechs Monate wurde dem Ermessen jedes Prüfarztes überlassen, und nach dieser Zeit umfasste der Zeitplan für die Nachsorgeuntersuchungen mindestens einen Besuch zwischen sechs und 12 Monaten und dann einen Besuch alle 12 Monate über fünf Jahre. Das primäre Studienergebnis war das Transplantatüberleben nach fünf Jahren. Die Definition von Transplantatversagen, basierend auf der in Collaborative Corneal Transplantation Studies verwendeten Definition, war ein Retransplantat oder, wenn kein Retransplantat vorhanden war, eine trübe Hornhaut, bei der die Klarheit des zentralen Transplantats ausreichend verloren war, um das Sehvermögen für mindestens drei aufeinanderfolgende Fälle zu beeinträchtigen Monate. Die Nachbeobachtung in der Anfangsphase der Studie dauerte fünf Jahre, es sei denn, der Patient hatte eine Retransplantation des Studienauges.

Für die ABO-Kompatibilitätsstudie wurde die ABO-Blutgruppe sowohl des Spenders als auch des Empfängers bestimmt, um die Rate des Transplantatversagens bei ABO-kompatiblen Fällen mit der Rate bei ABO-inkompatiblen Fällen zu vergleichen.

Für die Spiegelmikroskopie-Hilfsstudie wurden Endothelzellzahlen aus Spiegelbildern durch ein zentrales Lesezentrum bestimmt, und die Beziehung der Zellzahlen zum Spenderalter wurde bewertet. In der Anfangsphase der Studie wurden Spiegelbilder nach 6 Monaten und dann jährlich bis fünf Jahre nach der Transplantation erhalten.

Die fünfjährige Nachbeobachtung wurde im November 2007 abgeschlossen. Die kumulative 5-Jahres-Erfolgswahrscheinlichkeit betrug 86 %: 86 % in der <66,0-jährigen Spender-Altersgruppe und 86 % in der >=66,0-jährigen Spendergruppe Jahr Spenderaltersgruppe (Differenz = 0 %, obere Grenze des einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls = 4 %). Die Anpassung an die Basislinie der Endothelzelldichte hatte keinen nennenswerten Effekt auf diese Ergebnisse. In einem statistischen Modell mit dem Alter des Spenders als kontinuierliche Variable gab es keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Alter des Spenders und dem Ergebnis (P = 0,11). Drei Transplantatversagen waren auf ein Versagen des primären Spenders zurückzuführen, 8 auf einen nicht korrigierbaren Brechungsfehler, 48 auf eine Transplantatabstoßung, 46 auf eine Endotheldekompensation und 30 auf andere Ursachen. Mindestens eine wahrscheinliche oder eindeutige Transplantatabstoßungsepisode ging einem Transplantatversagen bei 23 der 46 Ausfälle, die auf Endotheliale Dekompensation zurückzuführen sind (4 eindeutig und 19 wahrscheinlich), und bei 18 der 30 Ausfälle, die anderen Ursachen zugeschrieben werden (4 eindeutig und 14 wahrscheinlich), voraus. Die Verteilung der Misserfolgsursachen zwischen den Altersgruppen der Spender unterschied sich nicht wesentlich.

Obwohl die 5-Jahres-Ergebnisse keinen Unterschied in der Erfolgsrate von Transplantationen mit mittlerem Risiko je nach Alter des Spenders zeigten, zeigten die Ergebnisse der SMAS, dass es bei den erfolgreichen Fällen einen leichten Zusammenhang zwischen Spenderalter und Endothelzellverlust mit der Zelle gab Verlust nach 5 Jahren etwas niedriger bei Hornhäuten von jüngeren Spendern 95 % Konfidenzintervall -0,29 bis -0,08). Ob dieser geringe Zusammenhang zwischen Zellverlust und Spenderalter von klinischer Bedeutung ist, ist nicht bekannt. Von vielleicht noch größerer Bedeutung war jedoch der Befund, dass der Endothelzellverlust unabhängig vom Alter des Spenders in den ersten fünf Jahren nach der Transplantation erheblich war, selbst wenn die Transplantation erfolgreich war. Bei der Hälfte der erfolgreichen Fälle kam es zu einem Zellverlust von 70 % oder mehr, und nach fünf Jahren hatte mehr als die Hälfte eine Endothelzelldichte von <800 Zellen/mm2.

Die Patienten im CDS wurden bis 2012 jährlich nachuntersucht, um die 10-Jahres-Gesamtüberlebensrate für Transplantate mit mittlerem Risiko zu bestimmen und um festzustellen, ob die Transplantatversagensrate mit dem Alter des Spenders zusammenhängt. Weitere Ziele waren die Bestimmung des Werts der Endothelzelldichte bei der Vorhersage eines Transplantatversagens und die Bewertung von Spender- und Empfängermerkmalen, die auf ein spätes Transplantatversagen hinweisen können. Alle CDS-Probanden, die bei der 5-Jahres-Prüfung aktiv waren, kamen für die verlängerte Nachbeobachtungsphase infrage.

Als Teil der Specular Microscopy Ancillary Study wurden Follow-up-Bilder während der verlängerten Follow-up-Phase nach 7-8 Jahren und erneut nach 10 Jahren erhalten. Die gleichen Verfahren, die während der ersten 5 Jahre verwendet wurden, wurden für die Einstufung der 7- bis 8-jährigen und 10-jährigen Bilder befolgt.