Studio sui donatori di cornea (CDS)

Lo studio ha arruolato 1101 soggetti con una malattia corneale considerata a moderato rischio di fallimento (principalmente distrofia di Fuchs ed edema corneale pseudofachico). Una cornea donatrice che soddisfa i seguenti criteri è stata assegnata al soggetto da una delle 43 banche degli occhi partecipanti:

• età del donatore da 10 a 75 anni
• conta delle cellule endoteliali da 2300 a 3300
• qualità del tessuto da molto buona a eccellente
• morte al tempo di conservazione <12 ore se il corpo è refrigerato o gli occhi sul ghiaccio e <8 ore se no
• tempo dalla morte all'intervento <5 giorni

Il chirurgo della cornea (investigatore) e il paziente sono stati mascherati all'età del donatore e alle caratteristiche della cornea del donatore. La gestione preoperatoria, la tecnica chirurgica e l'assistenza postoperatoria, inclusa la prescrizione di farmaci, sono state fornite secondo la routine abituale di ciascun investigatore. Il programma delle visite di follow-up per i primi sei mesi è stato lasciato alla discrezione di ciascun investigatore e dopo questo periodo il programma minimo delle visite di follow-up includeva una visita tra sei e 12 mesi e poi una visita ogni 12 mesi per cinque anni. L'outcome primario dello studio era la sopravvivenza del trapianto a cinque anni. La definizione di fallimento del trapianto, basata sulla definizione utilizzata negli studi collaborativi sul trapianto di cornea, era un trapianto o, in assenza di trapianto, una cornea offuscata in cui si verificava una perdita di chiarezza dell'innesto centrale sufficiente a compromettere la visione per un minimo di tre anni consecutivi mesi. Il follow-up nella fase iniziale dello studio è continuato per cinque anni a meno che il paziente non avesse un trapianto dell'occhio dello studio.

Per lo studio di compatibilità ABO, è stato determinato il gruppo sanguigno ABO sia del donatore che del ricevente al fine di confrontare il tasso di fallimento del trapianto per i casi ABO-compatibili con il tasso per i casi ABO-incompatibili.

Per lo studio ausiliario di microscopia speculare, i conteggi delle cellule endoteliali sono stati determinati da immagini speculari da un centro di lettura centrale e sono stati valutati i rapporti tra i conteggi delle cellule e l'età del donatore. Nella fase iniziale dello studio, le immagini speculari sono state ottenute a 6 mesi e poi annualmente fino a cinque anni dopo il trapianto.

Il follow-up quinquennale è stato completato nel novembre 2007. La probabilità cumulativa di successo a 5 anni è stata dell'86%: 86% nella fascia di età del donatore <66,0 anni e 86% nella fascia di età >=66,0 gruppo di età del donatore anno (differenza = 0%, limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale al 95% = 4%). L'aggiustamento per la densità delle cellule endoteliali al basale non ha avuto effetti apprezzabili su questi risultati. In un modello statistico con l'età del donatore come variabile continua, non c'era una relazione significativa tra età del donatore ed esito (P=0,11). Tre fallimenti del trapianto erano dovuti a fallimento primario del donatore, 8 a errore di rifrazione non correggibile, 48 a rigetto del trapianto, 46 ​​a scompenso endoteliale e 30 ad altre cause. Almeno un episodio di rigetto probabile o definito ha preceduto il fallimento del trapianto in 23 dei 46 fallimenti attribuiti a scompenso endoteliale (4 definiti e 19 probabili) e in 18 dei 30 fallimenti attribuiti ad altre cause (4 definiti e 14 probabili). La distribuzione delle cause di fallimento tra i gruppi di età dei donatori non differiva sostanzialmente.

Sebbene i risultati a 5 anni non indicassero differenze nel tasso di successo dei trapianti a rischio moderato in base all'età del donatore, i risultati dello SMAS indicavano che tra i casi di successo vi era una leggera associazione tra l'età del donatore e la perdita di cellule endoteliali, con la la perdita dopo 5 anni è leggermente inferiore nelle cornee dei donatori più giovani (r aggiustato per la densità delle cellule endoteliali al basale = -0,19, intervallo di confidenza al 95% da -0,29 a -0,08). Non è noto se questa lieve associazione tra perdita di cellule ed età del donatore abbia un'importanza clinica. Di importanza forse ancora maggiore, tuttavia, è stata la scoperta che, indipendentemente dall'età del donatore, la perdita di cellule endoteliali era sostanziale nei primi cinque anni dopo il trapianto, anche quando l'innesto aveva avuto successo. La metà dei casi riusciti ha sperimentato una perdita di cellule pari o superiore al 70% ea cinque anni più della metà aveva una densità di cellule endoteliali <800 cellule/mm2.

I pazienti nel CDS hanno continuato il follow-up annuale fino al 2012 al fine di determinare il tasso di sopravvivenza globale a 10 anni per innesti a rischio moderato e determinare se il tasso di fallimento dell'innesto è correlato all'età del donatore. Ulteriori obiettivi includevano la determinazione del valore della densità delle cellule endoteliali nella previsione del fallimento del trapianto e la valutazione delle caratteristiche del donatore e del ricevente che potrebbero essere predittive del fallimento tardivo del trapianto. Tutti i soggetti CDS che erano attivi all'esame quinquennale erano idonei per la fase di follow-up estesa.

Come parte dello studio ausiliario di microscopia speculare, le immagini di follow-up sono state ottenute durante la fase di follow-up estesa a 7-8 anni e di nuovo a 10 anni. Per la classificazione delle immagini di 7-8 anni e 10 anni sono state seguite le stesse procedure utilizzate durante i primi 5 anni.