Исследование донора роговицы (CDS)

В исследование был включен 1101 субъект с заболеванием роговицы, имеющим умеренный риск неудачи (преимущественно дистрофия Фукса и псевдофакичный отек роговицы). Донорская роговица, отвечающая следующим критериям, была назначена субъекту одним из 43 участвующих глазных банков:

• возраст донора от 10 до 75 лет
• количество эндотелиальных клеток от 2300 до 3300
• качество ткани от очень хорошего до отличного
• от смерти до времени консервации <12 часов, если тело охлаждено или глаза на льду, и <8 часов, если нет
• смерть до операции время <5 дней

Роговичный хирург (исследователь) и пациент были замаскированы в соответствии с возрастом донора и характеристиками донорской роговицы. Предоперационное ведение, хирургическая техника и послеоперационный уход, включая назначение лекарств, были предоставлены в соответствии с обычной рутиной каждого исследователя. График последующих посещений в течение первых шести месяцев был оставлен на усмотрение каждого исследователя, а после этого минимальный график последующих посещений включал посещение в период от шести до 12 месяцев, а затем одно посещение каждые 12 месяцев в течение пяти лет. Первичным результатом исследования была пятилетняя выживаемость трансплантата. Определение отторжения трансплантата, основанное на определении, используемом в совместных исследованиях по трансплантации роговицы, представляло собой повторный трансплантат или, при отсутствии повторного трансплантата, помутнение роговицы с потерей центральной четкости трансплантата, достаточной для нарушения зрения в течение как минимум трех последовательных месяцы. Последующее наблюдение в начальной фазе исследования продолжалось в течение пяти лет, если только у пациента не была проведена повторная трансплантация исследуемого глаза.

Для исследования совместимости по системе АВО была определена группа крови по системе АВО как донора, так и реципиента, чтобы сравнить частоту отторжения трансплантата для случаев, совместимых по системе АВО, с частотой для случаев, несовместимых по системе АВО.

Для вспомогательного исследования зеркальной микроскопии количество эндотелиальных клеток определяли по зеркальным изображениям, полученным центральным считывающим центром, и оценивали взаимосвязь количества клеток с возрастом донора. На начальном этапе исследования зеркальные изображения получали через 6 месяцев, а затем ежегодно в течение пяти лет после трансплантации.

Пятилетнее наблюдение было завершено в ноябре 2007 года. 5-летняя кумулятивная вероятность успеха составила 86%: 86% в возрастной группе доноров <66,0 лет и 86% в возрастной группе >=66,0 лет. возрастная группа донора год (разница = 0%, верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала = 4%). Поправка на базовую плотность эндотелиальных клеток не оказала заметного влияния на эти результаты. В статистической модели с возрастом донора в качестве непрерывной переменной не было значимой связи между возрастом донора и исходом (P = 0,11). Три случая отторжения трансплантата были вызваны первичным отказом от донора, 8 - неисправимой аномалией рефракции, 48 - отторжением трансплантата, 46 - эндотелиальной декомпенсацией и 30 - другими причинами. По крайней мере, один вероятный или определенный эпизод отторжения трансплантата предшествовал отторжению трансплантата в 23 из 46 неудач, связанных с эндотелиальной декомпенсацией (4 определенных и 19 вероятных) и в 18 из 30 неудач, связанных с другими причинами (4 определенных и 14 вероятных). Распределение причин неудачи между возрастными группами доноров существенно не различалось.

Хотя 5-летние результаты показали отсутствие различий в частоте успешных трансплантаций умеренного риска в зависимости от возраста донора, результаты SMAS показали, что среди успешных случаев была небольшая связь между возрастом донора и потерей эндотелиальных клеток. потеря через 5 лет несколько ниже в роговице молодых доноров (r с поправкой на исходную плотность эндотелиальных клеток = -0,19, 95% доверительный интервал от -0,29 до -0,08). Неизвестно, имеет ли эта небольшая связь между потерей клеток и возрастом донора клиническое значение. Однако, возможно, еще более важным было открытие того, что независимо от возраста донора потеря эндотелиальных клеток была существенной в течение первых пяти лет после трансплантации, даже если трансплантация была успешной. В половине успешных случаев наблюдалась потеря клеток на 70% и более, а через пять лет более чем в половине случаев плотность эндотелиальных клеток составляла <800 клеток/мм2.

Пациенты в CDS продолжали ежегодное наблюдение до 2012 года, чтобы определить общую 10-летнюю выживаемость для трансплантатов с умеренным риском и определить, связана ли частота неудачи трансплантата с возрастом донора. Дополнительные цели включали определение значения плотности эндотелиальных клеток для прогнозирования отторжения трансплантата и оценку характеристик донора и реципиента, которые могут быть предикторами позднего отторжения трансплантата. Все субъекты CDS, которые были активны на 5-летнем экзамене, имели право на расширенную фазу наблюдения.

В рамках дополнительного исследования зеркальной микроскопии последующие изображения были получены во время расширенной фазы наблюдения через 7-8 лет и снова через 10 лет. Те же самые процедуры, которые использовались в течение первых 5 лет, применялись для классификации изображений 7-8 лет и 10 лет.