角膜ドナー研究 (CDS)
2020年2月24日 更新者：National Eye Institute (NEI)
角膜ドナー研究: 内皮疾患に対する浸透性角膜移植術に対するドナー年齢の影響
角膜ドナー研究 (CDS) は、次の目的で前向きコホート研究として設計されました。
65 歳以上のドナーからの角膜組織を使用した場合と、若いドナーからの組織を使用した場合とで、角膜移植後の 5 年間の追跡期間にわたる移植失敗率が同じかどうかを判断すること。
ドナー/レシピエントの ABO 式血液型の適合性と拒絶による移植失敗との関係を評価すること。
角膜内皮細胞密度を、角膜の健康状態の指標として、また別のアウトカム指標として評価すること (オプションの鏡面顕微鏡補助研究で)。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、失敗のリスクが中程度であると考えられる角膜疾患 (主にフックスジストロフィーおよび偽水晶体角膜浮腫) を有する 1101 人の被験者が登録されました。 次の基準を満たすドナー角膜が、参加している 43 のアイバンクの 1 つによって被験者に割り当てられました。
- ドナーの年齢 10 ～ 75 歳
- 内皮細胞数 2300 ～ 3300
- 組織の品質が非常に良いから非常に優れている
- 死亡から保存までの時間 体が冷蔵されている場合、または目が氷上にある場合は 12 時間未満、そうでない場合は 8 時間未満
- 死亡から手術までの時間 <5 日
角膜外科医（治験責任医師）と患者は、ドナーの年齢とドナーの角膜の特徴についてマスクされていました。 術前管理、手術手技、および投薬の処方を含む術後ケアは、各研究者の通常のルーチンに従って提供されました。 最初の 6 か月間のフォローアップ訪問スケジュールは各研究者の裁量に委ねられ、その後の最小限のフォローアップ訪問スケジュールには、6 ～ 12 か月間の訪問と、その後 12 か月ごとに 1 回の訪問が含まれ、5 年が経過しました。 主要な試験結果は、5 年時点での移植片の生存率でした。 共同角膜移植研究で使用された定義に基づく移植片失敗の定義は、再移植、または再移植がない場合は、移植片の中心部の透明度が失われ、最低 3 回連続して視力が損なわれる濁った角膜でした。月。 研究の初期段階でのフォローアップは、患者が研究眼の再移植を受けていない限り、5 年間継続されました。
ABO 適合性研究では、ABO 適合性症例の移植失敗率と ABO 非適合性症例の比率を比較するために、ドナーとレシピエントの両方の ABO 血液型が決定されました。
鏡面顕微鏡補助研究では、内皮細胞数が中央読み取りセンターによって鏡面画像から決定され、細胞数とドナー年齢との関係が評価されました。 研究の初期段階では、スペキュラー画像は移植後 6 か月で取得され、その後は移植後 5 年まで毎年取得されました。
2007 年 11 月に 5 年間の追跡調査が完了しました。 5 年間の累積成功確率は 86% で、ドナー年齢が 66.0 歳未満のグループで 86%、66.0 歳以上のグループで 86% でした。 年ドナー年齢グループ (差 = 0%、片側 95% 信頼区間の上限 = 4%)。 ベースラインの内皮細胞密度を調整しても、これらの結果に大きな影響はありませんでした。 ドナーの年齢を連続変数とする統計モデルでは、ドナーの年齢と転帰の間に有意な関係はありませんでした (P=0.11)。 3 つの移植失敗は一次ドナーの失敗、8 は矯正不能な屈折異常、48 は移植片拒絶、46 は内皮代償不全、30 はその他の原因によるものでした。 内皮代償不全に起因する 46 件の失敗のうち 23 件（確定 4 件、可能性 19 件）、および他の原因に起因する 30 件の失敗のうち 18 件（確定 4 件、可能性 14 件）で、少なくとも 1 件の確率的または確実な移植片拒絶エピソードが移植片失敗に先行していた。 ドナーの年齢グループ間の失敗の原因の分布には、実質的な違いはありませんでした。
5 年間の結果では、ドナーの年齢による中リスク移植の成功率に違いは見られませんでしたが、SMAS の結果は、成功例の中で、ドナーの年齢と内皮細胞の損失との間にわずかな関連性があることを示しました。 5 年後の損失は、若いドナーからの角膜でわずかに低くなっています (ベースラインの内皮細胞密度に対して調整された r = -0.19、 95% 信頼区間 -0.29 ～ -0.08)。 細胞損失とドナー年齢との間のこのわずかな関連性が臨床的に重要であるかどうかは不明です。 しかし、おそらくさらに重要なのは、ドナーの年齢に関係なく、移植が成功した場合でも、移植後の最初の5年間で内皮細胞の損失がかなりあったという発見でした. 成功例の半分は 70% 以上の細胞損失を経験し、5 年後に半数以上の内皮細胞密度が 800 細胞/mm2 未満でした。
CDS の患者は 2012 年まで年次追跡調査を継続し、中程度のリスクの移植片の 10 年全体の生存率を決定し、移植片の失敗率がドナーの年齢に関連しているかどうかを決定しました。 追加の目的には、移植片の失敗を予測する際の内皮細胞密度の値を決定すること、および晩期移植片の失敗を予測する可能性のあるドナーとレシピエントの特性を評価することが含まれていました。 5 年間の試験で活動していたすべての CDS 被験者は、延長されたフォローアップ段階に適格でした。
Specular Microscopy Ancillary Study の一環として、7 ～ 8 年および 10 年後の延長追跡段階で追跡画像が取得されました。 最初の 5 年間に使用されたのと同じ手順に従って、7 ～ 8 年および 10 年の画像のグレーディングが行われました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1090
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33647
- Jaeb Center for Health Research, Inc.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
インクルージョン
- 年齢層 40～80歳
- 角膜疾患: 偽水晶体/無水晶体角膜浮腫、フックスジストロフィー、後部多形性ジストロフィー、間質性角膜炎 (非ヘルペス性) または穿孔性角膜損傷を含む、内皮機能障害に関連する状態の存在
- -5年間追跡する意欲と少なくとも5年間の平均余命（研究者の判断）
除外
以下の場合、患者は除外されます。
移植する目の前の浸透性角膜形成術の失敗、化学火傷またはその他の重大な瘢痕性結膜炎（眼表面疾患）、単純ヘルペス/帯状疱疹、一時的な角膜プロテーゼ、虹彩角膜内皮症候群または角膜状態を含む、移植片失敗のリスクが高い間質血管新生の 2 つ以上の象限である
- 象限内で輪部を横切る長さが 2.0 mm を超える開存性間質血管が少なくとも 1 つある場合、その象限は血管化されていると見なされます。 少なくとも 2 つの間質血管が 90 度以上離れている場合、2 つの象限は血管化されていると見なされます。 登録は、間質血管新生を有するコホート全体の20％以下に制限されます。
- PAS やその他の異常があり、治験責任医師が患者を移植失敗のリスクが高いと判断した場合、患者を除外する必要があります。
- 円錐角膜、間質性ジストロフィー、浮腫のない間質性瘢痕、または健康な内皮を伴う屈折矯正手術後の非常に高い成功確率
- -管理されていない緑内障または移植される眼にシャントを配置する以前のフィルタリング手術（注：PKと組み合わせたフィルタリング手順を必要とする目は、制御されていない緑内障と見なされ、不適格です。 緑内障が現在制御されていると考えられるフィルタリング手術（シャントなし）を受けた眼が対象です）
- -移植される眼の制御されていないブドウ膜炎
- 仲間の目の視力 <20/200
- 仲間の目はすでに研究に含まれています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：1
ドナーの年齢層 <66.0 歳から割り当てられた角膜
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ウェブベースのコンピュータープログラムを使用して、研究適格基準を満たすアイバンクで入手可能な角膜から、ドナーの年齢グループごとに角膜を選択して割り当てました。
このプログラムは、最初に各外科医のドナーからの角膜の数 >=66 と
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ACTIVE_COMPARATOR：2
ドナーの年齢グループから割り当てられた角膜 >= 66.0 歳
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ウェブベースのコンピュータープログラムを使用して、研究適格基準を満たすアイバンクで入手可能な角膜から、ドナーの年齢グループごとに角膜を選択して割り当てました。
このプログラムは、最初に各外科医のドナーからの角膜の数 >=66 と
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植失敗
時間枠：ベースラインから10年間のフォローアップ
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# 再移植または濁った角膜として定義される移植失敗のある眼は、最低 3 か月連続して視力を損なうほど十分に不透明でした。
参加者ごとに片目だけが研究に含まれていました。
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ベースラインから10年間のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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内皮細胞密度 (ECD)
時間枠：10年ECD
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ECD (cells/mm2) は、鏡面顕微鏡補助研究に参加した角膜ドナー研究コホート全体のサブセットで測定されました
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10年ECD
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Edward J Holland, MD、University of Cincinnati and Cincinnati Eye Institute
- スタディチェア：Mark J Mannis, MD、University of California, Davis
- 主任研究者：Jonathan H Lass, MD、(PI of Specular Microscopy Ancillary Study), Case Western Reserve University and University Hospitals Case Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Beck RW, Gal RL, Mannis MJ, Holland EJ, Cavanagh HD, Foulks GN, Heck EL, Lindquist T, Macsai MS, Smith RE, Stark WJ, Stulting RD, Sugar J. Is donor age an important determinant of graft survival? Cornea. 1999 Sep;18(5):503-10. doi: 10.1097/00003226-199909000-00001. No abstract available.
- Powe A, Gal RL, Beck RW, Mannis MJ, Holland EJ on behalf of the Cornea Donor Study Investigator Group. The Cornea Donor Study. Vision Pan-America 2009; 8:134-137.
- Sugar A, Gal RL, Beck rW, Ruedy KJ, Blanton CL, Feder RS, Hardten DR, Holland EJ, Lass JH, Mannis MJ, O'Keefe MB; Cornea Donor Study Group. Baseline donor characteristics in the Cornea Donor Study. Cornea. 2005 May;24(4):389-96. doi: 10.1097/01.ico.0000151503.26695.f0.
- Lass JH, Gal RL, Ruedy KJ, Benetz BA, Beck RW, Baratz KH, Holland EJ, Kalajian A, Kollman C, Manning FJ, Mannis MJ, McCoy K, Montoya M, Stulting D, Xing D; Cornea Donor Study Group. An evaluation of image quality and accuracy of eye bank measurement of donor cornea endothelial cell density in the Specular Microscopy Ancillary Study. Ophthalmology. 2005 Mar;112(3):431-40. doi: 10.1016/j.ophtha.2004.10.045. Erratum In: Ophthalmology. 2005 Aug;112(8):1394.
- Mannis MJ, Holland EJ, Beck RW, Belin MW, Goldberg MA, Gal RL, Kalajian AD, Kenyon KR, Kollman C, Ruedy KJ, Smith P, Sugar J, Stark WJ; Cornea Donor Study Group. Clinical profile and early surgical complications in the Cornea Donor Study. Cornea. 2006 Feb;25(2):164-70. doi: 10.1097/01.ico.0000164832.69668.4b.
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- Cornea Donor Study Investigator Group; gal RL, Dontchev M, Beck RW, Mannis MJ, Holland EJ, Kollman C, Dunn SP, Heck EL, Lass JH, Montoya MM, Schultze RL, Stulting RD, Sugar A, Sugar J, Tennant B, Verdier DD. The effect of donor age on corneal transplantation outcome results of the cornea donor study. Ophthalmology. 2008 Apr;115(4):620-626.e6. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.01.003.
- Cornea Donor Study Investigator Group; Lass JH, Gal RL, Dontchev M, Beck RW, Kollman C, Dunn SP, Heck E, Holland EJ, Mannis MJ, Montoya MM, Schultze RL, Stulting RD, Sugar A, Sugar J, Tennant B, Verdier DD. Donor age and corneal endothelial cell loss 5 years after successful corneal transplantation. Specular microscopy ancillary study results. Ophthalmology. 2008 Apr;115(4):627-632.e8. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.01.004.
- Sugar A, Tanner JP, Dontchev M, Tennant B, Schultze RL, Dunn SP, Lindquist TD, Gal RL, Beck RW, Kollman C, Mannis MJ, Holland EJ; Cornea Donor Study Investigator Group. Recipient risk factors for graft failure in the cornea donor study. Ophthalmology. 2009 Jun;116(6):1023-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.12.050. Epub 2009 Apr 23.
- Sugar J, Montoya M, Dontchev M, Tanner JP, Beck R, Gal R, Gallagher S, Gaster R, Heck E, Holland EJ, Kollman C, Malling J, Mannis MJ, Woody J; Group Cornea Donor Study Investigator Group. Donor risk factors for graft failure in the cornea donor study. Cornea. 2009 Oct;28(9):981-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e3181a0a3e6.
- Dunn SP, Stark WJ, Stulting RD, Lass JH, Sugar A, Pavilack MA, Smith PW, Tanner JP, Dontchev M, Gal RL, Beck RW, Kollman C, Mannis MJ, Holland EJ; Cornea Donor Study Investigator Group. The effect of ABO blood incompatibility on corneal transplant failure in conditions with low-risk of graft rejection. Am J Ophthalmol. 2009 Mar;147(3):432-438.e3. doi: 10.1016/j.ajo.2008.09.021. Epub 2008 Dec 4.
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- Lass JH, Beck RW, Benetz BA, Dontchev M, Gal RL, Holland EJ, Kollman C, Mannis MJ, Price F Jr, Raber I, Stark W, Stulting RD, Sugar A; Cornea Donor Study Investigator Group. Baseline factors related to endothelial cell loss following penetrating keratoplasty. Arch Ophthalmol. 2011 Sep;129(9):1149-54. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.102. Epub 2011 May 9. Erratum In: Arch Ophthalmol. 2011 Dec;129(12):1640.
- Stulting RD, Sugar A, Beck R, Belin M, Dontchev M, Feder RS, Gal RL, Holland EJ, Kollman C, Mannis MJ, Price F Jr, Stark W, Verdier DD; Cornea Donor Study Investigator Group. Effect of donor and recipient factors on corneal graft rejection. Cornea. 2012 Oct;31(10):1141-7. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f77f5.
- Sugar A, Montoya MM, Beck R, Cowden JW, Dontchev M, Gal RL, Kollman C, Malling J, Mannis MJ, Tennant B; Cornea Donor Study Investigator Group. Impact of the cornea donor study on acceptance of corneas from older donors. Cornea. 2012 Dec;31(12):1441-5. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f7550.
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- Benetz BA, Lass JH, Gal RL, Sugar A, Menegay H, Dontchev M, Kollman C, Beck RW, Mannis MJ, Holland EJ, Gorovoy M, Hannush SB, Bokosky JE, Caudill JW; Cornea Donor Study Investigator Group. Endothelial morphometric measures to predict endothelial graft failure after penetrating keratoplasty. JAMA Ophthalmol. 2013 May;131(5):601-608. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1693.
- Writing Committee for the Cornea Donor Study Research Group; Mannis MJ, Holland EJ, Gal RL, Dontchev M, Kollman C, Raghinaru D, Dunn SP, Schultze RL, Verdier DD, Lass JH, Raber IM, Sugar J, Gorovoy MS, Sugar A, Stulting RD, Montoya MM, Penta JG, Benetz BA, Beck RW. The effect of donor age on penetrating keratoplasty for endothelial disease: graft survival after 10 years in the Cornea Donor Study. Ophthalmology. 2013 Dec;120(12):2419-2427. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.026.
- Writing Committee for the Cornea Donor Study Research Group; Lass JH, Benetz BA, Gal RL, Kollman C, Raghinaru D, Dontchev M, Mannis MJ, Holland EJ, Chow C, McCoy K, Price FW Jr, Sugar A, Verdier DD, Beck RW. Donor age and factors related to endothelial cell loss 10 years after penetrating keratoplasty: Specular Microscopy Ancillary Study. Ophthalmology. 2013 Dec;120(12):2428-2435. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.08.044.
- Dunn SP, Gal RL, Kollman C, Raghinaru D, Dontchev M, Blanton CL, Holland EJ, Lass JH, Kenyon KR, Mannis MJ, Mian SI, Rapuano CJ, Stark WJ, Beck RW; Writing Committee for the Cornea Donor Study Research Group. Corneal graft rejection 10 years after penetrating keratoplasty in the cornea donor study. Cornea. 2014 Oct;33(10):1003-9. doi: 10.1097/ICO.0000000000000212.
- Riddlesworth TD, Kollman C, Lass JH, Patel SV, Stulting RD, Benetz BA, Gal RL, Beck RW. A mathematical model to predict endothelial cell density following penetrating keratoplasty with selective dropout from graft failure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Nov 25;55(12):8409-15. doi: 10.1167/iovs.14-15683.
- Writing Committee for the Cornea Donor Study Research Group; Sugar A, Gal RL, Kollman C, Raghinaru D, Dontchev M, Croasdale CR, Feder RS, Holland EJ, Lass JH, Macy JI, Mannis MJ, Smith PW, Soukiasian SH, Beck RW. Factors associated with corneal graft survival in the cornea donor study. JAMA Ophthalmol. 2015 Mar;133(3):246-54. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.3923.
- Lass JH, Riddlesworth TD, Gal RL, Kollman C, Benetz BA, Price FW Jr, Sugar A, Terry MA, Soper M, Beck RW; Cornea Donor Study Research Group. The effect of donor diabetes history on graft failure and endothelial cell density 10 years after penetrating keratoplasty. Ophthalmology. 2015 Mar;122(3):448-56. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.09.012. Epub 2014 Nov 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2000年1月10日
一次修了 (実際)
2012年12月31日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2000年10月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2000年10月13日
最初の投稿 (見積もり)
2000年10月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月24日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NEI-80
- 5U10EY012358 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- 3U10EY012358-11S1 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- 5U10EY012728 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開データセットへのアクセス: http://cds.jaeb.org/Studies.aspx?RecID=185
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
角膜疾患の臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ