Estudo de Doador de Córnea (CDS)

O estudo inscreveu 1.101 indivíduos com uma doença da córnea considerada de risco moderado para falha (principalmente distrofia de Fuchs e edema pseudofácico da córnea). Uma córnea doadora que atendesse aos seguintes critérios foi atribuída ao sujeito por um dos 43 bancos de olhos participantes:

• doador de 10 a 75 anos
• contagem de células endoteliais 2300 a 3300
• qualidade do tecido muito boa a excelente
• morte até o tempo de preservação <12 horas se o corpo for refrigerado ou os olhos no gelo e <8 horas se não for
• morte até tempo de cirurgia <5 dias

O cirurgião de córnea (investigador) e o paciente foram mascarados quanto à idade do doador e às características da córnea doadora. O manejo pré-operatório, a técnica cirúrgica e os cuidados pós-operatórios, incluindo a prescrição de medicamentos, foram fornecidos de acordo com a rotina habitual de cada investigador. O cronograma de visitas de acompanhamento para os primeiros seis meses foi deixado a critério de cada investigador e, após esse período, o cronograma mínimo de visitas de acompanhamento incluiu uma visita entre seis e 12 meses e depois uma visita a cada 12 meses até cinco anos. O desfecho primário do estudo foi a sobrevida do enxerto em cinco anos. A definição de falha do enxerto, com base na definição usada nos Estudos Colaborativos de Transplante de Córnea, foi um reenxerto ou, na ausência de reenxerto, uma córnea turva na qual houve perda da clareza central do enxerto suficiente para comprometer a visão por um mínimo de três consecutivos meses. O acompanhamento na fase inicial do estudo continuou por cinco anos, a menos que o paciente tivesse um reenxerto do olho do estudo.

Para o estudo de compatibilidade ABO, o tipo sanguíneo ABO do doador e do receptor foi determinado para comparar a taxa de falha do enxerto para casos ABO compatíveis com a taxa de casos ABO incompatíveis.

Para o estudo auxiliar de microscopia especular, as contagens de células endoteliais foram determinadas a partir de imagens especulares por um centro de leitura central, e a relação das contagens de células com a idade do doador foi avaliada. Na fase inicial do estudo, as imagens especulares foram obtidas aos 6 meses e depois anualmente até cinco anos após o transplante.

O acompanhamento de cinco anos foi concluído em novembro de 2007. A probabilidade cumulativa de sucesso em 5 anos foi de 86%: 86% na faixa etária de doadores <66,0 anos e 86% na faixa etária >=66,0 ano, faixa etária do doador (diferença = 0%, limite superior do intervalo de confiança unilateral de 95% = 4%). O ajuste para a densidade celular endotelial basal não teve efeito apreciável nesses resultados. Em um modelo estatístico com idade do doador como variável contínua, não houve relação significativa entre idade do doador e desfecho (P=0,11). Três falhas de enxerto foram devidas a falha do doador primário, 8 a erros refrativos incorrigíveis, 48 ​​a rejeição do enxerto, 46 ​​a descompensação endotelial e 30 a outras causas. Pelo menos um episódio provável ou definitivo de rejeição do enxerto precedeu a falha do enxerto em 23 das 46 falhas atribuídas à descompensação endotelial (4 definitivas e 19 prováveis) e em 18 das 30 falhas atribuídas a outras causas (4 definitivas e 14 prováveis). A distribuição das causas de falha entre as faixas etárias dos doadores não diferiu substancialmente.

Embora os resultados de 5 anos não indicassem diferença na taxa de sucesso de transplantes de risco moderado de acordo com a idade do doador, os resultados do SMAS indicaram que, entre os casos de sucesso, houve uma leve associação entre a idade do doador e a perda de células endoteliais, com a perda após 5 anos sendo ligeiramente menor em córneas de doadores mais jovens (r ajustado para densidade celular endotelial basal = -0,19, intervalo de confiança de 95% -0,29 a -0,08). Não se sabe se esta ligeira associação entre a perda celular e a idade do doador tem importância clínica. De importância talvez ainda maior, no entanto, foi a constatação de que, independentemente da idade do doador, a perda de células endoteliais foi substancial nos primeiros cinco anos após o transplante, mesmo quando o enxerto foi bem-sucedido. Metade dos casos bem-sucedidos experimentou uma perda celular de 70% ou mais e, em cinco anos, mais da metade apresentava uma densidade de células endoteliais <800 células/mm2.

Os pacientes do CDS continuaram em acompanhamento anual até 2012 para determinar a taxa de sobrevida geral de 10 anos para enxertos de risco moderado e determinar se a taxa de falha do enxerto está relacionada à idade do doador. Objetivos adicionais incluíram a determinação do valor da densidade de células endoteliais na previsão de falha do enxerto e avaliação das características do doador e do receptor que podem ser preditivas de falha tardia do enxerto. Todos os indivíduos CDS que estavam ativos no exame de 5 anos eram elegíveis para a fase de acompanhamento estendida.

Como parte do estudo auxiliar de microscopia especular, as imagens de acompanhamento foram obtidas durante a fase de acompanhamento estendida em 7-8 anos e novamente em 10 anos. Os mesmos procedimentos usados ​​durante os primeiros 5 anos foram seguidos para a classificação das imagens de 7-8 anos e 10 anos.