Hoornvliesdonoronderzoek (CDS)

Aan de studie namen 1101 proefpersonen deel met een aandoening van het hoornvlies waarvan wordt aangenomen dat ze een matig risico lopen op falen (voornamelijk Fuchs-dystrofie en pseudofake cornea-oedeem). Een donorhoornvlies dat aan de volgende criteria voldeed, werd aan de proefpersoon toegewezen door een van de 43 deelnemende oogbanken:

• donorleeftijd 10 tot 75 jaar
• aantal endotheelcellen 2300 tot 3300
• weefselkwaliteit zeer goed tot uitstekend
• dood tot conserveringstijd <12 uur indien lichaam gekoeld of ogen op ijs en <8 uur indien niet
• dood tot operatietijd <5 dagen

De hoornvlieschirurg (onderzoeker) en patiënt werden gemaskeerd naar donorleeftijd en kenmerken van het donorhoornvlies. Preoperatief management, chirurgische techniek en postoperatieve zorg, inclusief het voorschrijven van medicijnen, werden verstrekt volgens de gebruikelijke routine van elke onderzoeker. Het schema voor vervolgbezoeken voor de eerste zes maanden werd overgelaten aan het oordeel van elke onderzoeker en daarna omvatte het minimale schema voor vervolgbezoeken een bezoek tussen zes en twaalf maanden en daarna één bezoek om de twaalf maanden gedurende vijf jaar. De primaire studie-uitkomst was transplantaatoverleving na vijf jaar. De definitie van transplantaatfalen, gebaseerd op de definitie die wordt gebruikt in Collaborative Corneal Transplantation Studies, was een hertransplantaat of, bij afwezigheid van een hertransplantaat, een troebel hoornvlies waarbij de helderheid van het centrale transplantaat voldoende was om het gezichtsvermogen gedurende minimaal drie achtereenvolgende jaren in gevaar te brengen. maanden. De follow-up in de beginfase van het onderzoek duurde vijf jaar, tenzij de patiënt een retransplantaat van het onderzoeksoog had.

Voor de ABO-compatibiliteitsstudie werd de ABO-bloedgroep van zowel de donor als de ontvanger bepaald om het percentage transplantaatfalen voor ABO-compatibele gevallen te vergelijken met het percentage voor ABO-incompatibele gevallen.

Voor de aanvullende studie met speculaire microscopie werden de aantallen endotheelcellen bepaald op basis van spiegelende beelden door een centraal leescentrum, en werd de relatie tussen het aantal cellen en de leeftijd van de donor bepaald. In de beginfase van het onderzoek werden spiegelbeelden verkregen na 6 maanden en daarna jaarlijks gedurende vijf jaar na de transplantatie.

De follow-up na vijf jaar werd in november 2007 voltooid. De 5-jaars cumulatieve kans op succes was 86%: 86% in de donorleeftijd <66,0 jaar en 86% in de >=66,0 jaar jaar donor leeftijdsgroep (verschil = 0%, bovengrens van eenzijdig 95% betrouwbaarheidsinterval = 4%). Aanpassing voor basislijndichtheid van endotheelcellen had geen merkbaar effect op deze resultaten. In een statistisch model met donorleeftijd als continue variabele was er geen significante relatie tussen donorleeftijd en uitkomst (P=0,11). Drie transplantaatfalen waren te wijten aan primaire donorfalen, 8 aan een niet-corrigeerbare refractieve fout, 48 aan transplantaatafstoting, 46 aan endotheliale decompensatie en 30 aan andere oorzaken. Ten minste één waarschijnlijke of definitieve episode van transplantaatafstoting ging vooraf aan transplantaatfalen bij 23 van de 46 mislukkingen die werden toegeschreven aan endotheliale decompensatie (4 definitief en 19 waarschijnlijk) en bij 18 van de 30 mislukkingen die werden toegeschreven aan andere oorzaken (4 definitief en 14 waarschijnlijk). De verdeling van faaloorzaken tussen de donorleeftijdsgroepen verschilde niet substantieel.

Hoewel de resultaten na 5 jaar geen verschil aangaven in het slagingspercentage van transplantaties met een matig risico op basis van de leeftijd van de donor, gaven de resultaten van de SMAS aan dat er onder de succesvolle gevallen een licht verband was tussen de leeftijd van de donor en het verlies van endotheelcellen, met de verlies na 5 jaar is iets lager in hoornvliezen van jongere donoren (r gecorrigeerd voor baseline endotheelceldichtheid = -0,19, 95% betrouwbaarheidsinterval -0,29 tot -0,08). Of deze geringe associatie tussen celverlies en donorleeftijd van klinisch belang is, is niet bekend. Van misschien nog wel groter belang was echter de bevinding dat, ongeacht de leeftijd van de donor, het verlies van endotheelcellen aanzienlijk was gedurende de eerste vijf jaar na de transplantatie, zelfs wanneer het transplantaat succesvol was. De helft van de succesvolle gevallen had een celverlies van 70% of meer, en na vijf jaar had meer dan de helft een endotheelceldichtheid <800 cellen/mm2.

Patiënten in de CDS gingen door met jaarlijkse follow-up tot en met 2012 om het algehele 10-jaarsoverlevingspercentage voor transplantaten met matig risico te bepalen en om te bepalen of het percentage mislukte transplantaten gerelateerd is aan de leeftijd van de donor. Aanvullende doelstellingen waren onder meer het bepalen van de waarde van endotheelceldichtheid bij het voorspellen van transplantaatfalen en het evalueren van kenmerken van donor en ontvanger die voorspellend kunnen zijn voor laat transplantaatfalen. Alle CDS-proefpersonen die actief waren op het 5-jaarsexamen kwamen in aanmerking voor de verlengde vervolgfase.

Als onderdeel van de aanvullende studie met speculaire microscopie werden tijdens de verlengde follow-upfase na 7-8 jaar en opnieuw na 10 jaar follow-upbeelden verkregen. Dezelfde procedures die tijdens de eerste 5 jaar werden gebruikt, werden gevolgd voor het beoordelen van de beelden van 7-8 jaar en 10 jaar.