Studie dárců rohovky (CDS)

Do studie bylo zařazeno 1101 subjektů s onemocněním rohovky považovaným za střední riziko selhání (hlavně Fuchsova dystrofie a pseudofakický edém rohovky). Dárcovská rohovka splňující následující kritéria byla subjektu přidělena jednou ze 43 zúčastněných očních bank:

• věk dárce 10 až 75 let
• počet endoteliálních buněk 2300 až 3300
• kvalita tkáně velmi dobrá až vynikající
• doba od smrti do uchování <12 hodin, pokud je tělo chlazeno nebo oči na ledu, a <8 hodin, pokud ne
• doba úmrtí do operace <5 dnů

Rohovkový chirurg (zkoušející) a pacient byli maskováni podle věku dárce a charakteristik rohovky dárce. Předoperační péče, operační technika a pooperační péče, včetně předepisování léků, byly poskytovány podle obvyklé rutiny každého zkoušejícího. Plán následných návštěv pro prvních šest měsíců byl ponechán na uvážení každého zkoušejícího a po této době zahrnoval minimální plán následných návštěv návštěvu mezi 6 a 12 měsíci a poté jednu návštěvu každých 12 měsíců až pět let. Primárním výsledkem studie bylo přežití štěpu po pěti letech. Definice selhání štěpu, založená na definici použité ve studiích kolaborativních transplantací rohovky, byla retransplantace nebo, v případě absence retransplantace, zakalená rohovka, ve které došlo ke ztrátě centrální průhlednosti štěpu dostatečné ke zhoršení vidění po dobu minimálně tří po sobě jdoucích měsíce. Sledování v počáteční fázi studie pokračovalo po dobu pěti let, pokud pacient neměl regraf studovaného oka.

Pro studii kompatibility ABO byla stanovena krevní skupina ABO dárce i příjemce, aby se porovnala míra selhání štěpu u případů kompatibilních s ABO s mírou u případů nekompatibilních s ABO.

Pro doplňkovou studii zrcadlové mikroskopie byly počty endoteliálních buněk stanoveny ze zrcadlových snímků centrálním čtecím centrem a byl hodnocen vztah počtu buněk k věku dárce. V počáteční fázi studie byly zrcadlové obrazy získány po 6 měsících a poté každoročně po dobu pěti let po transplantaci.

Pětileté sledování bylo dokončeno v listopadu 2007. 5letá kumulativní pravděpodobnost úspěchu byla 86 %: 86 % ve věkové skupině dárců <66,0 let a 86 % ve skupině >=66,0 roční věková skupina dárců (rozdíl = 0 %, horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti = 4 %). Úprava na výchozí hustotu endoteliálních buněk neměla na tyto výsledky žádný znatelný vliv. Ve statistickém modelu s věkem dárce jako spojitou proměnnou nebyl významný vztah mezi věkem dárce a výsledkem (P=0,11). Tři selhání štěpu byla způsobena selháním primárního dárce, 8 neopravitelnou refrakční vadou, 48 rejekcí štěpu, 46 endoteliální dekompenzací a 30 jinými příčinami. Alespoň jedna pravděpodobná nebo definitivní epizoda rejekce štěpu předcházela selhání štěpu ve 23 ze 46 selhání přisuzovaných endoteliální dekompenzaci (4 definitivní a 19 pravděpodobných) a v 18 ze 30 selhání přisuzovaných jiným příčinám (4 definitivní a 14 pravděpodobné). Rozložení příčin neúspěchu mezi věkovými skupinami dárců se podstatně nelišilo.

Ačkoli 5leté výsledky nenaznačovaly žádný rozdíl v úspěšnosti transplantací se středním rizikem podle věku dárce, výsledky ze SMAS ukázaly, že mezi úspěšnými případy byla mírná souvislost mezi věkem dárce a ztrátou endoteliálních buněk, přičemž buňky ztráta po 5 letech je mírně nižší u rohovek od mladších dárců (r upravená pro výchozí hustotu endoteliálních buněk = -0,19, 95% interval spolehlivosti -0,29 až -0,08). Není známo, zda tato mírná souvislost mezi ztrátou buněk a věkem dárce má klinický význam. Možná ještě důležitější však bylo zjištění, že bez ohledu na věk dárce byla ztráta endoteliálních buněk podstatná během prvních pěti let po transplantaci, i když byl štěp úspěšný. U poloviny úspěšných případů došlo k úbytku buněk o 70 % nebo více a po pěti letech měla více než polovina hustotu endoteliálních buněk < 800 buněk/mm2.

Pacienti v CDS pokračovali v ročním sledování až do roku 2012, aby se určila celková 10letá míra přežití u středně rizikových štěpů a aby se určilo, zda míra selhání štěpu souvisí s věkem dárce. Mezi další cíle patřilo stanovení hodnoty hustoty endoteliálních buněk při predikci selhání štěpu a vyhodnocení charakteristik dárce a příjemce, které mohou předpovídat pozdní selhání štěpu. Všechny CDS subjekty, které byly aktivní na 5leté zkoušce, byly způsobilé pro rozšířenou následnou fázi.

V rámci doplňkové studie Specular Microscopy byly pořízeny kontrolní snímky během prodloužené fáze sledování po 7-8 letech a znovu po 10 letech. Pro klasifikaci 7-8letých a 10letých snímků byly použity stejné postupy používané během prvních 5 let.